右美托咪定与氯胺酮或右美托咪定与咪达唑仑对家兔泪液分泌、眼灌注压和瞳孔直径的镇静效应

《Veterinary Medicine and Science》：Sedative Effects of Dexmedetomidine and Ketamine or Dexmedetomidine and Midazolam on Tear Production, Ocular Perfusion Pressure and Pupil Diameter in Rabbits

　　

背景：对于焦虑且不合作的动物，可能需要给予镇静剂。然而，不同的镇静组合可能对眼部参数产生混淆效应，这在眼科学中至关重要。
目的：本研究旨在调查右美托咪定（dexmedetomidine, DEX）与氯胺酮（ketamine, KET）或右美托咪定与咪达唑仑（midazolam, MDZ）联合镇静对14只雄性新西兰兔的泪液分泌（tear production, TP）、眼灌注压（ocular perfusion pressure, OPP）和瞳孔直径（pupil diameter, PD）的影响。
方法：将动物随机均分为两组。DK组给予右美托咪定（0.025 mg/kg）和氯胺酮（30 mg/kg）组合，DM组给予右美托咪定（0.1 mg/kg）和咪达唑仑（2 mg/kg）组合。在给药前15分钟以及给药后5、15和20分钟测量TP、OPP和PD。
结果：两种镇静方案均诱导TP和OPP显著降低（p < 0.05），但PD未见显著变化（p > 0.05）。虽然两组之间的平均TP无显著差异，但与DM组相比，DK组表现出显著更低的平均OPP和更高的平均PD。
结论：根据研究结果，在使用这两种规定镇静方案后，似乎均有必要使用人工泪液。然而，研究人员建议不要对青光眼风险的兔使用右美托咪定-氯胺酮，因为该方案可显著降低OPP。否则，该方案在需要进行检眼镜检查的情况下是一个良好选择，因为它不会导致健康兔的瞳孔缩小。

**论文解读：右美托咪定与氯胺酮或咪达唑仑联合镇静对兔眼部参数的影响**

**研究背景**
家兔作为宠物和实验动物，尤其在眼科研究中应用广泛。然而，这些动物易产生应激且不配合，给眼科检查带来挑战。由于家兔全身麻醉的死亡率（1.39%）远高于犬（0.17%）和猫（0.24%），临床上常使用镇静剂来降低动物应激并促进常规诊断操作。然而，不同镇静组合可能对眼部参数产生混淆效应，这些效应在选择镇静方案和解释临床发现时至关重要。已有研究表明，无单一镇静剂能满足所有眼科操作要求，因此寻找对眼部参数影响最小的理想镇静方案是持续的研究方向。本研究旨在评估右美托咪定（dexmedetomidine, DEX，一种α₂-肾上腺素能受体激动剂，具有镇静、镇痛和抗焦虑作用）与氯胺酮（ketamine, KET，一种分离麻醉剂）或右美托咪定与咪达唑仑（midazolam, MDZ，一种苯二氮^卓类受体激动剂）两种镇静方案对健康兔泪液分泌（tear production, TP）、眼灌注压（ocular perfusion pressure, OPP）和瞳孔直径（pupil diameter, PD）的影响。研究发表在《Veterinary Medicine and Science》期刊，旨在为临床眼科检查提供安全有效的镇静选择依据。

**研究开展的主要技术方法**
研究对象为14只健康雄性新西兰兔（年龄1.53±0.45岁，体重2.4±0.3 kg），来源明确（由Urmia大学动物伦理委员会批准）。所有动物在实验前经过全面体格和眼科检查（包括瞳孔光反射、眩光反射、Schirmer泪液试验、直接检眼镜、眼压测量及荧光素染色），确保健康。动物随机分为两组：DK组（7只）肌内注射右美托咪定0.025 mg/kg和氯胺酮30 mg/kg；DM组（7只）肌内注射右美托咪定0.1 mg/kg和咪达唑仑2 mg/kg。在给药前15 min（T0）以及给药后5、15、20 min（T1-T3）采集以下参数：采用Schirmer泪液试验II（STT-II）评估TP（局部麻醉后置入无菌试纸条1 min）；使用Schiotz眼压计测量眼内压（intraocular pressure, IOP）；通过多参数监护仪（PM-7000VET，中国）同步记录心率（HR）、呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SpO₂）、平均动脉压（MAP）和直肠温度（RT）；按公式OPP = MAP ? IOP计算OPP；使用Castroviejo卡尺测量PD。数据采用SPSS 20.0进行正态性检验（Shapiro-Wilk）、配对t检验、重复测量方差分析及Bonferroni事后检验、独立样本t检验。

**研究结果**
**对泪液分泌（TP）的影响**：两种方案在给药后均引起TP显著且相对稳定的下降（p < 0.05），但DM组在第三次评估（T3）时TP与给药前无显著差异，提示其泪液减少不持久。两组间TP在任何时间点均无统计学差异（p > 0.05）。结果表明镇静剂通过中枢效应和血管收缩等机制抑制泪腺分泌。

**对眼灌注压（OPP）的影响**：两组OPP在镇静后均显著降低（p < 0.05），且持续至20 min。在最后一次评估（T3）中，DM组OPP（52.57±4.19 mmHg）显著高于DK组（39.85±4.48 mmHg）（p < 0.001）。这主要源于MAP下降和IOP变化的差异：DK组MAP从83.14降至58.28 mmHg，IOP从15.57升至18.42 mmHg；而DM组MAP从81.42降至67.14 mmHg，IOP从14.71降至12.85 mmHg。说明低剂量右美托咪定（DK组）引起更明显MAP降低，同时氯胺酮使IOP升高，加剧OPP下降；而咪达唑仑可能通过松弛眼外肌降低IOP，部分抵消MAP下降对OPP的影响。

**对瞳孔直径（PD）的影响**：与给药前相比，两组PD均无统计学显著变化（p > 0.05），但组间比较显示DK组PD（8.85–9.57 mm）显著大于DM组（5.57–6.28 mm）（p < 0.01）。DK组PD呈增加趋势（可能因氯胺酮的散瞳作用），而DM组PD呈减小趋势（可能因右美托咪定与咪达唑仑的协同缩瞳效应）。

**讨论与结论**
讨论指出，两种方案均可导致暂时性TP减少，这归因于α₂-激动剂的中枢抑制作用、泪腺血管收缩及代谢改变，同时氯胺酮可能通过副交感刺激增加泪液分泌，但其效应被右美托咪定掩盖。OPP降低是青光眼进展的关键风险因素，DK组OPP显著低于DM组，且IOP升高，因此该方案不适用于有青光眼风险的兔。PD方面，DK组无缩瞳（适合检眼镜检查），而DM组因药物协同作用导致明显更小的瞳孔。研究局限性包括不同剂量方案、短时间测量及使用Schiotz眼压计，但结果仍具临床参考价值。

**结论**（原文翻译）：本研究证实，右美托咪定-氯胺酮和右美托咪定-咪达唑仑两种镇静方案均可显著减少兔的泪液分泌。因此，即使短期镇静也应使用人工泪液化合物以防止角膜损伤。研究人员强烈建议不对青光眼风险的兔使用右美托咪定-氯胺酮镇静。根据DK组观察到的OPP显著降低，该方案可能加速易感兔的青光眼进展和青光眼性损伤。否则，由于DK组兔未引起瞳孔缩小，右美托咪定-氯胺酮镇静可适用于需要检眼镜检查或需预防兔葡萄膜炎前粘连的情况。