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纪念托马斯·尤金·约翰逊
《GeroScience》:In memoriam: Thomas Eugene Johnson
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年06月10日 来源:GeroScience 5.4
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汤姆(大家都这么称呼他)·约翰逊于2026年2月22日去世,享年77岁。作为衰老遗传学领域一位被低估的先驱,他最重要的科学成就可能是1988年的发现:他发现一个名为age-1的基因突变可以将C. elegans的寿命延长多达50%[1]。后来他进一步证明,这种效应是通过减缓随年龄增长而增加的死亡率来实现的[2]。当时,该领域的少数研究人员(包括我们中的一个人SNA)认为,仅仅改变一个基因就能对衰老产生如此深远的影响。直到大约5年后,辛西娅·肯扬发现了第二个与寿命相关的基因daf-2[3],怀疑者们才不再持异议。当加里·鲁夫昆确定这两个基因都属于胰岛素/IGF信号通路时[4),汤姆最初的发现才真正得到了重视。]
汤姆在实验室环境中对寿命遗传学的研究为这一领域的研究热潮起到了重要作用[5]。这篇论文可以被视为线虫寿命遗传学领域的“沃森和克里克”。随后,汤姆及其合作者分析了age-1突变体及其他能延长平均寿命但对其最大寿命影响较小的突变体的死亡率[1, 2]。这些发现对人类寿命遗传学的讨论产生了影响。
汤姆具有广泛的学术视野,他是第一个注意到所有或几乎所有长寿线虫突变体都对多种压力具有抗性的研究者。这一观察结果促使他与我们中的一个人(SNA)以及乔治·M·马丁合作,发现寿命延长与抗压性之间的关联并非线虫特有的现象,而是普遍存在于多种物种中[6]。
汤姆和芬奇都对衰老的随机性产生了浓厚的兴趣。在柯克伍德和芬奇在书中提出寿命存在不可减少的随机性之后[7],汤姆进一步从机制上验证了这一观点[8]。在《Tom Johnson的职业生涯回顾:遗传学、基因组学、压力、随机变异与衰老》[9]一文中,作者们描述了实验表明,线虫基因表达的个体差异可以预测寿命——这里以hsp-16.2热休克蛋白的两倍变化为例。这些严谨的实验为未来从热力学布朗运动角度分析受体蛋白水平的变化奠定了基础,并展示了生物体如何保持生理一致性。汤姆在致谢中的表述非常谦逊:“我(T.E.J.)希望感谢这篇回顾文章的所有作者,尤其是亚历克斯·门登霍尔,他们付出了很多努力。此外,还有所有参与这些研究的论文作者,他们应获得真正的认可。”确实如此,但汤姆在概念上起到了引领作用。
汤姆的科学研究并不总是以C. elegans为模型。他在小鼠生物学领域也有丰富的研究经历。虽然其中大部分研究与衰老生物学无关,但仍有部分相关。他与吉姆·纳尔逊实验室合作发表的两篇论文揭示了饮食限制对小鼠寿命和健康的影响程度及其方向取决于遗传背景[10, 11],这一发现对那些考虑大幅限制自己热量摄入的人类具有重要意义。
age-1突变体的研究[12],该书对生命树上的死亡率加速现象进行了广泛的比较分析。1990年,汤姆关于线虫死亡率动力学的分析与芬奇对人类种群的分析相继发表在《Science》杂志上[2, 13]。