法属西印度群岛和法属圭亚那非洲裔儿童急性白血病的描述性流行病学与预后

《Cancer Medicine》：Descriptive Epidemiology and Prognosis of Pediatric Acute Leukemia in the Afro-Descendant Population of the French West Indies and French Guiana

　　

**摘要**
**引言**：急性白血病（Acute Leukemia, AL）在非洲裔（Afro-Descendant, AD）儿童人群中的流行病学描述不充分，且该人群的生存率通常被认为较差。本研究的目的是描述法属西印度群岛/法属圭亚那（French West Indies/French Guiana, FWI/FG）AD人群中儿童AL的流行病学与预后。
**方法**：这是一项多中心、回顾性、描述性队列研究，纳入2010年1月至2022年12月期间确诊为AL、年龄0–17岁、居住于FWI/FG的儿童。通过法国国家儿童癌症登记处识别患者，并与各参考中心和当地登记处的列表进行交叉核对。采用Kaplan–Meier法估算5年总生存率（5-year overall survival, 5y-OS）和无事件生存率（5-year event-free survival, 5y-EFS）。
**结果**：共纳入107例患者，其中67%为B系急性淋巴细胞白血病（B-Acute lymphoblastic leukemia, B-ALL），18%为急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML），14%为T系急性淋巴细胞白血病（T-ALL）。儿童AL的年龄标准化发病率为每百万人年32.9（95%置信区间[Confidence Interval, CI]：21.4–46.2）。所有儿童的5y-OS率为90.9%（95% CI: 84.1–98.2），B-ALL为93.1%（95% CI: 85.8–100），T-ALL为91.7%（95% CI: 77.3%–100%），AML为83.1%（95% CI: 64.1%–100%）。所有儿童、B-ALL和T-ALL的5y-EFS分别为75.8%（95% CI: 66.3–86.5）、78.3%（95% CI: 67.6–90.8）和83.9%（95% CI: 65.7–100）。7例患者（7%）死亡，主要因疾病进展（57%）。
**结论**：这是迄今在AD人群以及加勒比/拉丁美洲地区报告的规模最大的儿童AL流行病学研究。研究人员所在AD人群的生存率与欧洲和北美研究报告相似，且远优于加勒比和拉丁美洲地区。

# 论文解读：法属西印度群岛和法属圭亚那非洲裔儿童急性白血病的描述性流行病学与预后

## 研究背景与目的

儿童急性白血病（Acute Leukemia, AL）约占儿童癌症的三分之一。在高收入国家，儿童AL的总生存率（Overall Survival, OS）已超过90%，尤其在B系急性淋巴细胞白血病（B-Acute Lymphoblastic Leukemia, B-ALL）中。然而，加勒比和拉丁美洲地区儿童AL的发病率、临床特征和预后数据仍十分匮乏。文献中，非洲裔（Afro-Descendant, AD）人群儿童AL的预后通常较差（来自北美和非洲的研究），但医疗可及性差异可能导致影响生存的多种偏倚。一项近期针对加勒比地区低收入和中等收入国家儿童白血病的研究发现，其生存率显著低于北美和欧洲（2年无事件生存率[Event-Free Survival, EFS]：ALL为62.1%，急性髓系白血病[Acute Myeloid Leukemia, AML]为22.7%）。而在法属西印度群岛（French West Indies, FWI）接受至少部分治疗的儿童AL患者，其生存率有所提高。研究人员团队此前对FWI和法属圭亚那（French Guiana, FG）所有儿童癌症进行了流行病学研究，显示生存率与北美和欧洲（包括法国本土）相当，但发病率较低。该研究首次描述了法属西印度群岛儿童癌症的发病率和生存率，但未专门描述AL及其预后。由于FWI和FG人口中非洲裔加勒比人和非洲黑人后裔占绝大多数（>90%），且作为法国海外省，其医疗体系与法国本土类似，提供高水平、全民免费医疗，因此本研究旨在描述FWI和FG儿童AL的临床和生物学特征、治疗相关毒性及预后。

## 研究人员开展的研究与结论

研究人员开展了一项多中心、回顾性、描述性队列研究，纳入2010年1月至2022年12月期间在FWI（马提尼克、瓜德罗普）和FG确诊为AL的0-17岁儿童。通过法国国家儿童癌症登记处、各参考中心及当地登记处识别患者。仅对法国患者（即FWI/FG居民）进行生存分析，排除来自邻国英语岛屿（圣卢西亚、多米尼克）的儿童，以避免延迟诊断和既往治疗等偏倚。主要采用Kaplan–Meier法估算5年总生存率（5y-OS）和5年无事件生存率（5y-EFS）。结果显示，107例患者中，67%为B-ALL，18%为AML，14%为T-ALL。年龄标准化发病率为每百万人年32.9。法国患者的5y-OS为90.9%，5y-EFS为75.8%。B-ALL的5y-OS为93.1%，T-ALL为91.7%，AML为83.1%。7例患者（7%）死亡，主要原因为疾病进展。该研究是迄今在AD人群以及加勒比/拉丁美洲地区报告的最大规模儿童AL流行病学研究。结论表明，在法国高水平医疗体系下，AD人群儿童AL的生存率与欧洲和北美研究相似，且远优于加勒比和拉丁美洲其他地区，提示医疗可及性和社会经济条件比遗传或环境因素更能影响预后。该论文发表在《Cancer Medicine》。

## 主要关键技术方法（不超过250字）

本研究为多中心、回顾性、描述性队列研究。样本队列来源于法属西印度群岛（马提尼克、瓜德罗普）和法属圭亚那的居民，另包括部分来自圣卢西亚和多米尼克的儿童（但仅用于描述疾病特征，不纳入生存分析）。患者通过法国国家儿童癌症登记处（INSERM）识别，并与各参考中心及法国医疗信息化系统（DIM/PMSI）数据交叉核对。统计分析采用Kaplan–Meier法估算5年总生存率（5y-OS）和无事件生存率（5y-EFS），并使用世界标准人口权重计算年龄标准化发病率（ASR）。治疗毒性按常见不良事件术语标准（CTCAE 5.0版）分级。失访定义为诊断后随访不足5年且最近2年内无更新。

## 研究结果

### 人口特征
2010年1月至2022年12月间，共纳入107例AL患者。平均年龄5.0岁（范围0.1–17岁），男性占66%，性别比1.9。中位随访46个月。法国患者占84%，分别来自法属圭亚那（36%）、马提尼克（31%）和瓜德罗普（17%）。邻国英语岛屿儿童占16%。FWI和FG儿童AL的年龄标准化发病率为每百万人年32.9（95% CI: 21.4–46.2），ALL为24.7，AML为6.1。主要症状：肿瘤综合征（79%）、发热（69%）、骨关节痛（41%）、腹痛（12%）。白血病亚型：B-ALL 67%，AML 18%，T-ALL 14%。28%患者初诊白细胞计数>50 G/L，14%>100 G/L。B-ALL中，20%为超二倍体，最常见突变为RUNX1（25%）和PBX1（18%）；AML中最常见分子特征为AML1-ETO融合（26%）。

### 生存数据
仅对90例法国患者进行生存分析。所有儿童AL的5y-OS为90.9%（95% CI: 84.1–98.2），5y-EFS为75.8%（95% CI: 66.3–86.5）。分型分析显示：B-ALL的3y-OS和5y-OS分别为97.8%和93.1%；T-ALL的3y-OS和5y-OS均为91.7%；AML的3y-OS和5y-OS均为83.1%。EFS方面：T-ALL的3y-EFS和5y-EFS均为83.9%；B-ALL分别为85.4%和78.3%；AML分别为73.4%和55.1%。年龄和初诊白细胞计数与OS或EFS无显著相关。接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者粗OS和粗EFS显著较差（56.3% vs 95.6%，p=0.0001；28.6% vs 92.3%，p<0.001）。不同治疗方案的OS无显著差异。

### 治疗负担
64%患儿在启动特定方案前接受了预处理，包括输血（78%）、抗生素（70%）、糖皮质激素（9%）等。8种方案用于治疗，17例患者使用单克隆抗体或细胞治疗（如博纳吐单抗10%、CAR-T细胞4%），13例（12%）接受HSCT，8例（7%）接受放疗（睾丸或神经系统复发）。感染并发症：细菌菌血症在发热性粒细胞缺乏症患儿中占38%，29%为多重耐药菌携带者，9%发生多重耐药菌感染，真菌感染占17%，中心静脉导管感染率26%，拔管率31%。急性治疗相关并发症：高血压需治疗（20%）、肝损伤（12%）、2级或3级过敏（10%）、静脉血栓栓塞症（7%）。中远期并发症：体重指数>97百分位（16%）、胰岛素依赖糖尿病（6%）、股骨头坏死（2%）。12%患儿复发（10例ALL、3例AML），最常见为联合复发（骨髓和神经脑膜，32%）。7例死亡，其中57%因白血病进展。

## 讨论与结论

讨论部分指出，本研究首次报告了FWI和FG人群儿童AL的发病率、临床和生物学特征及生存率，并展示了短期和中期治疗主要并发症。这是目前最大规模的非洲裔加勒比人群儿童AL流行病学研究。以往研究认为非洲裔是总体预后的负性因素，但本研究中儿童AL的OS和EFS与北美和欧洲高收入国家队列相似，且优于加勒比和拉丁美洲地区。特别是AML的5年OS（83.1%）略高于经典报告的60%–70%。研究人员认为，由于样本量小及置信区间宽，需谨慎解读AML的较高生存率，可能反映样本量变异、集中高水平医疗的优势。死亡主要与白血病进展相关，而非治疗毒性。本研究结果支持，非洲裔加勒比人群较低的生存率更可能源于医疗可及性和社会经济条件，而非遗传或环境因素。FWI和FG的全民免费医疗体系使研究人员能避免医疗可及性偏倚来评估预后。

**研究结论**（翻译）：这是报告非洲裔人群和加勒比/拉丁美洲地区儿童急性白血病（AL）的最大规模流行病学研究。研究人员所在非洲裔人群的生存率与欧洲和北美研究相似，且远优于加勒比和拉丁美洲地区。