帕金森病中嗅觉功能障碍的发生、未被发现的危险及关联：一项多中心研究

《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》：Olfactory dysfunction occurrence, undetected hazards, and relationships in Parkinson’s disease: a multicentre study

　　

背景 本研究旨在使用一份简明的多条目工具量化并分层帕金森病（Parkinson‘s disease， PD）中的嗅觉功能障碍（olfactory dysfunction， OD），并探索来自埃及广泛队列的人口统计学和临床模式。研究人员在神经内科诊所进行了一项多中心横断面研究。采用Vernetti嗅觉减退评定量表（Hyposmia Rating Scale， HRS）评估OD，该量表经翻译为埃及阿拉伯语、整合入研究调查问卷、经过预测试并进行心理测量学检验。分析包括多变量校正模型。结果 研究人员招募了434例PD患者。诊断时中位年龄为55岁（四分位距[IQR] 45至62），三分之二的患者在运动症状出现后1年内获得诊断。PD家族史（20%）与运动症状提前数年出现相关。然而，吸烟与较晚的发病年龄相关。超过半数患者存在OD（58.5%），通常呈渐进性且持续或加重。六条目量表识别出34.3%的OD病例，而单一全局性问题会遗漏这些病例（p?**研究背景与问题**
帕金森病（Parkinson’s disease， PD）的发病机制涉及α-突触核蛋白（alpha-synuclein， α-syn）错误折叠形成神经元内聚集物（路易小体），导致神经退行性变。Braak分期假说提出路易小体从嗅球和低位脑干开始积累，引起嗅觉功能障碍（olfactory dysfunction， OD）等前驱期非运动症状（non-motor symptoms， NMS），随后累及黑质引发经典运动症状，最终扩散至皮层。后续的双重打击假说和身体优先/大脑优先模型进一步强调了异质性。OD被认为是前驱期潜在早期警报，但临床评估工具中，单问题筛查可能遗漏大量病例。目前缺乏在埃及大型多中心队列中系统量化OD并评估其安全隐患的研究。为此，研究人员开展本研究，旨在使用简明多条目工具量化PD中OD的发生率与分层，探索人口统计学和临床模式，并揭示OD相关的未察觉危险（如煤气泄漏感知障碍）。

**研究设计与方法**
本研究为多中心横断面研究，在埃及十个省份的神经内科大学诊所进行。样本量计算基于人口100,000、预期发生频率50%±5%及95%置信水平，需383例，最终纳入434例已确诊PD患者（依据国际帕金森病与运动障碍学会临床诊断标准）。排除继发性嗅觉障碍、严重认知障碍及COVID-19相关嗅觉丧失者。研究人员采用Vernetti嗅觉减退评定量表（HRS）的埃及阿拉伯语翻译版，该量表经前向-后向翻译、协调、预测试和心理测量学检验（Cronbach's α=0.966）。量表包含6个常见气味场景（如煤气、鲜花、垃圾等），按4级Likert评分（1=即使被问及也从未察觉，4=无需他人提醒总能察觉），总分为6至24分，≤22分定义为嗅觉减退，6分为嗅觉丧失。另纳入单一气味问题（全球性问题）进行比较，并记录食物气味区分能力。数据分析使用多元逻辑回归、比例优势序次逻辑回归及Spearman相关等。

**研究结果**
**人口统计学与临床特征**：434例患者的运动症状中位发病年龄为54岁（43-61），诊断中位年龄55岁（45-62），71%在运动症状出现1年内确诊。20%有PD家族史，与运动症状提前约3.86年出现相关（p=0.029）；吸烟与发病年龄延迟约3.5年相关（p=0.024）。
**OD发生率与模式**：58.5%患者存在OD（嗅觉减退41.7%，嗅觉丧失16.8%），通常为渐进性、持续性或加重。使用六条目HRS检测出的OD比例（58.5%）显著高于单一问题（38.5%），后者遗漏34.3%的OD病例（McNemar检验p<0.001）。
**OD与教育程度**：多元二项式逻辑回归显示，仅教育年限与OD独立相关（OR=1.055，95%CI 1.022-1.09，p<0.001），年龄、性别、居住地、家族史、吸烟均无显著关联。
**煤气泄漏安全风险**：24.4%患者报告即使被提醒也从未察觉煤气泄漏气味（评分=1），52.8%总能自发察觉（评分=4），提示显著安全隐患。
**食物气味区分能力**：OD患者食物气味区分能力显著低于无OD者（χ2=233，df=2，p<0.001），Kendall's tau-b=0.698（强序次关联）。
**NMS负担**：在可获取详细NMS数据的亚组（n=153）中，OD是最常见的NMS（88%患者至少伴一种其他NMS，如便秘[47.7%]、失眠[45%]、抑郁[34.6%]），且OD与更高NMS总体计数显著相关。
**量表心理测量学**：HRS埃及阿拉伯语版具有极好的内部一致性（Cronbach's α=0.966，McDonald's ω=0.966），单因子结构（载荷0.85-0.94，KMO=0.93），样本充分性优异。

**讨论与结论**
讨论部分指出，该队列的发病年龄（中位54岁）低于全球平均水平（如瑞典PARKreg中位65岁），家族史比例高（20%）且与更早发病相关，这提示埃及PD患者可能存在遗传易感性或环境因素。OD作为最普遍的NMS，与总体NMS负担相关，且煤气泄漏感知缺陷和食物区分丧失凸显了OD对日常安全和生活质量的实际影响。简明多条目HRS优于单问题筛查，能更准确识别OD并揭示功能损害程度。局限性包括横断面设计无法建立因果关系、依赖回顾性自报、缺乏客观嗅觉测试（如Sniffin’ Sticks）以及NMS数据仅在亚组可用。结论部分翻译如下：大多数患者存在OD，这是最常见的NMS，并与总体负担相关。该队列患者发病年龄较轻，家族史比例高，且与更早发病相关。从首次运动主诉到诊断的间隔时间与全球先进医疗环境报告相当。对于嗅觉减退评估，一份简明、验证过的多条目量表比单一嗅觉问题能检出更多病例，并标示出安全和生活质量问题。四分之一的患者报告对煤气泄漏无知觉，这显示为何该问题不仅仅是症状计数。这些嗅觉减退相关危险应通过客观危险检测和风险降低措施进一步测试。

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