介导协同作用的5种miRNA组合的介孔二氧化硅纳米粒子递送方式能够抑制HSV-2病毒感染

《Scientific Reports》：Mesoporous silica nanoparticle-mediated delivery of a synergistic 5-miRNA combination inhibits HSV-2 infection

　　

摘要

2型单纯疱疹病毒（HSV-2）是一种广泛传播的性传播病原体，可导致生殖器疱疹，并引发严重的并发症，包括新生儿感染和增加的HIV感染风险。尽管有阿昔洛韦等抗病毒药物可用，但耐药性的出现和病毒的潜伏状态使得开发新的治疗方法变得必要。RNA干扰已成为对抗HSV-2的一种有前景的策略。在之前的研究中，我们发现了一种由五种靶向宿主的微RNA（miR-374a、miR-181a、miR-195、miR-29b和miR-211）组成的组合，这些微RNA通过调节PI3K/AKT（磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B）信号通路显著抑制了HSV-2的复制。在本研究中，我们开发了一种基于介孔二氧化硅纳米颗粒（MSN）的递送系统，以提高这种微RNA组合的稳定性。通过透射电子显微镜分析，我们对MSN制剂的颗粒大小、多分散性指数、ζ电位和表面形态进行了表征。体外实验在THP-1巨噬细胞中证实了该制剂的生物相容性和强大的抗病毒活性。此外，在生殖器HSV-2感染的小鼠模型中，阴道给予载有微RNA的纳米颗粒（N-miR-Combo）显著降低了病毒在转录和翻译水平上的表达。N-miR-Combo还显著抑制了HSV-2诱导的促炎介质，同时上调了抗炎细胞因子，显示出与HSV-2相关免疫病理学相关的双重抗病毒和免疫调节作用。这些发现突显了MSN介导的复合微RNA递送作为一种创新且有前景的临床前候选方法，对于进一步治疗HSV-2感染和抗病毒耐药性具有潜在价值。