克里米亚-刚果出血热病毒RNA依赖性RNA聚合酶的结构与功能特征分析

《Nature Communications》：Structural and functional characterisation of the Crimean-Congo haemorrhagic fever virus RNA dependent RNA polymerase

　　

摘要

克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）分布于非洲、亚洲和中东地区，可引发高死亡率的出血性疾病暴发。该病毒生命周期的核心是L蛋白，这是一种关键的多功能蛋白，既负责转录病毒基因组，也参与病毒复制。本文通过冷冻电镜技术解析了不含RNA的L蛋白复合物以及与5′启动子结合的复合物结构，揭示了依赖RNA的RNA聚合酶（RdRp）的分子结构。研究发现，RdRp的体积明显大于其他L蛋白，并含有奈罗病毒科特有的结构域插入。5′ RNA启动子通过一个碱基对形成稳定的RNA发夹结构，5′结合位点的识别会促使蛋白质覆盖在RNA上。对RdRp的内切酶活性和聚合酶活性的功能分析表明，该酶具备这两种活性，并且已知抗病毒核苷类药物能够抑制其活性。这些研究结果加深了我们对病毒基因组复制和转录分子机制的理解，为未来抗病毒药物的研发提供了重要依据。