Semaglutide（司美格鲁肽）可减轻雄性小鼠的神经炎症

《Nature Communications》：Semaglutide attenuates neuroinflammation in male mice

　　

摘要

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）在神经退行性疾病的临床前模型中显示出良好的效果，现有证据表明这些效应可能是通过调节神经炎症实现的。然而，GLP-1RAs对神经炎症的细胞机制仍不甚明了。在本研究中，我们利用脂多糖诱导的神经炎症小鼠模型，探讨了semaglutide如何协调细胞反应以缓解神经炎症。研究发现，semaglutide能够阻止中性粒细胞侵入大脑，抑制过多的细胞因子释放，并特异性地抑制小胶质细胞、内皮细胞及部分周细胞的神经炎症相关转录特征。从机制层面来看，我们发现背侧迷走神经复合体中有一部分表达Glp1r的神经元，在semaglutide的作用下会调节参与抗炎信号的基因。semaglutide调控的信号通路与人类神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病）中的炎症特征存在重叠，这表明其在涉及神经炎症的疾病中具有广泛的应用前景。综上所述，这些发现揭示了semaglutide在雄性小鼠中如何通过协调的多细胞机制来促进神经炎症的消退。