靶向血浆蛋白质组学研究揭示了上调的TNFRSF蛋白在HIV相关中风中的核心作用

《Nature Communications》：Targeted plasma proteomics reveals a central role of upregulated TNFRSF proteins in HIV-associated stroke

　　

摘要

慢性炎症会加速血管老化并增加中风的风险，但目前尚未找到能够将免疫激活与脑血管事件联系起来的循环蛋白。即使在接受抗逆转录病毒治疗的情况下，HIV感染者（PWH）的中风风险仍然高于普通人群。本研究旨在识别与HIV相关的中风相关的循环蛋白质特征，阐明其背后的生物学机制，并评估这些特征的长期稳定性。我们进行了一项嵌套病例对照研究，纳入了135名患有中风的HIV感染者（HIV阳性/中风阳性，平均年龄64.2岁，其中85.9%为缺血性中风）以及两个匹配的对照组（HIV阳性/中风阴性和HIV阴性/中风阴性，每组各135人），并在随后发生中风的37名HIV感染者中进行了纵向验证（其中78.4%为缺血性中风）。在通过Olink心血管检测面板测量的184种血浆蛋白中，有16种与HIV感染者的中风相关，这些蛋白主要涉及肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）。TNFRSF蛋白（TNFRSF10A、TRAIL-R2、TNFRSF14和TNF-R1）之间存在显著的正相关性（ρ > 0.77），其共同表达模块与中风风险显著相关（调整后的OR = 1.75，P = 0.018）。在HIV阴性/中风阴性、HIV阳性/中风阴性和HIV阳性/中风阳性组中，TNFRSF的表达水平均呈单调上升趋势。纵向分析证实，这些TNFRSF成员在中风后表达上调，同时MMP12和TFF3的表达也有所增加，尤其是在缺血性中风亚型中。这些发现表明，TNFRSF的协同上调可能是与HIV相关炎症和脑血管事件相关的潜在标志物，为未来的研究提供了候选生物标志物。