识别女性吸烟相关的DNA甲基化特征及其与心血管疾病死亡率之间的关联

《Communications Biology》：Identification of DNA methylation signatures of smoking in women and associations with cardiovascular disease mortality

　　

摘要

吸烟是心血管疾病（CVD）和死亡的重要风险因素，表观遗传学被认为是其中的关键生物学机制。吸烟对女性的心血管疾病风险影响尤为显著；然而，关于吸烟相关DNA甲基化（DNAm）变化的研究相对较少。我们对6,005名参与“妇女健康倡议记忆研究”（Women’s Health Initiative Memory Study）的受试者进行了全血DNA甲基化水平（EPICv2）的检测，并通过问卷调查收集了他们的吸烟情况（分为三类：当前吸烟状况、吸烟包年数以及戒烟后的时间）。我们进行了全基因组范围的关联研究，开发了与不同吸烟表型相关的表观遗传学预测因子，并比较了DNA甲基化数据与自我报告的吸烟包年数在预测心血管疾病相关死亡及全因死亡方面的效果。研究发现：与当前吸烟相关的表观遗传学变异位点有20,388个，与既往吸烟相关的有2,149个，与吸烟包年数相关的有14,709个，与戒烟相关的有753个。这些表观遗传学预测因子与其对应的吸烟表型高度相关；在预测死亡率方面，基于DNA甲基化数据的模型表现优于基于自我报告吸烟包年数的模型。我们的研究结果不仅验证了之前的研究结果，还发现了女性群体中新的吸烟相关表观遗传学关联，并提出了新的吸烟活动预测方法。