含维生素C和维生素E的蜂胶基纳米制剂生物粘附性口腔凝胶（Propolis-based Nano-Formulated Bioadhesive Oral Gel, NBF gel）相关临床结局：智力障碍患者中的回顾性病例系列与非随机对照研究

《Gels》：Clinical Outcomes Associated with a Propolis-Based Nano-Formulated Bioadhesive Oral Gel: A Retrospective Case Series and Non-Randomized Controlled Study in Patients with Intellectual Disabilities

　　

摘要：一种含有维生素C（vitamin C）和维生素E（vitamin E）的蜂胶基纳米制剂生物粘附性口腔凝胶（propolis-based nano-formulated bioadhesive oral gel, NBF gel）已被提出作为口腔黏膜病变的支持性局部疗法。本研究旨在评估该凝胶在15年机构临床经验中使用相关的临床结局，并评估其对智力障碍患者牙周状态的辅助作用。研究由两部分组成：回顾性观察性病例系列和非随机对照临床研究。在回顾性部分，295例患者（219例女性，76例男性）因各类口腔黏膜疾病接受局部NBF凝胶治疗，包括口干相关性黏膜炎、炎性病变、复发性阿弗他溃疡（aphthous ulcers）、疱疹感染、舌痛症（glossodynia）、白斑（leukoplakia）、红斑（erythroplakia）及术后状态。治疗反应通过患者报告的症状改善结合临床检查进行描述性评估。总体而言，265/295例（89.8%）治疗被认为成功，14/295例（4.7%）无效，16/295例（5.4%）不确定。炎性和治疗后病变的反应优于潜在癌前病变或神经病理性病变。在对照牙周部分，40例轻至中度智力障碍患者被分配至单纯刷牙对照组和额外局部应用NBF凝胶的试验组。采用社区基本牙周检查（Basic Periodontal Examination, BPE）指数评估基线、1周及2周时的牙周状态。辅助使用凝胶较单纯刷牙组牙周状态改善更明显。观察期间未记录到具有临床相关性的不良反应；但因未采用预设安全性监测方案评估不良事件，该发现应谨慎解释。本结果表明，所研究的纳米制剂生物粘附性口腔凝胶可能作为选择性口腔黏膜及牙周疾病的潜在有用辅助局部疗法。尚需采用标准化客观结局指标的前瞻性随机对照研究证实上述初步发现。

含蜂胶纳米生物粘附口腔凝胶治疗口腔黏膜病变及辅助改善智力障碍患者牙周状态的回顾性病例系列与非随机对照研究解读

该研究发表于《Gels》。目前口腔局部药物递送面临唾液冲刷和机械摩擦导致药物停留时间短、局部生物利用度低的问题，纳米制剂生物粘附性凝胶可延长黏膜表面滞留时间从而提高疗效。蜂胶具抗菌、抗炎及抗氧化特性，联合维生素C和维生素E可能促进组织修复，但其纳米生物粘附口腔凝胶（Nano-Formulated Bioadhesive oral gel, NBF gel）在真实临床环境中的效果尚缺乏系统评价，尤其针对口腔卫生维护困难的智力障碍人群牙周管理缺乏简便有效的辅助手段。为此，研究人员开展了一项包含15年回顾性病例系列及非随机对照临床研究的机构临床经验总结，以评估NBF gel对不同口腔黏膜病变的治疗效果及其作为智力障碍患者日常口腔护理辅助措施对牙周状态的影响。结果表明NBF gel对炎性及术后口腔黏膜病变反应良好（总成功率89.8%），对白斑等潜在恶变或神经病理性病变效果有限；辅助应用可使智力障碍患者BPE总分较单纯刷牙多降低约37.8个百分点（相对改善60.2% vs 22.4%），且未见明确相关严重不良反应。该发现为蜂胶基纳米生物粘附口腔凝胶作为口腔黏膜病支持性局部疗法及特殊人群牙周辅助护理提供了初步临床证据。

研究人员采用的关键技术方法如下：①回顾性观察性病例系列分析——调取机构15年间接受NBF gel治疗的295例各类口腔黏膜病患者匿名病历，按症状改善评分（1–10分）联合黏膜愈合临床评估将疗效分为成功（≥7分+可见愈合）、无效（≤3分+无临床改善）及不确定（4–6分或资料不全），进行描述性统计；②非随机同期对照临床研究——招募机构内40例轻至中度智力障碍患者，分为单纯日常刷牙对照组（n=20）与刷牙+局部NBF gel涂抹2–3次/日试验组（n=20），采用WHO探针行社区基本牙周检查（Basic Periodontal Examination, BPE）记录各牙列六区段最高分值并加和，于基线、1周、2周评估，以BPE总分变化描述牙周状态改善。

2.1. 回顾性临床结局（Retrospective Clinical Outcomes）

研究人员对295例接受NBF gel治疗的各类口腔黏膜疾病患者进行回顾分析，其中口干相关性黏膜炎165例全部临床改善，口内激光术后11/11例改善，术后即刻应用35/40例改善，不同病因炎性病变30/35例改善，阿弗他与疱疹感染15/17例改善；白斑（n=6）未见明确改善，红斑3/9例部分改善，舌痛症6/12例改善。总体成功265例（89.8%）、无效14例（4.7%）、不确定16例（5.4%）。提示炎症性及治疗后黏膜病变对该支持性局部疗法反应优于潜在癌前或神经病理性病变。

2.2. 智力障碍患者的牙周结局（Periodontal Outcomes in Patients with Intellectual Disabilities）

在未随机分组的40例智力障碍患者中，NBF gel试验组BPE总分从基线249降至终评99（降低60.2%），对照组从196降至152（降低22.4%）。两组均有改善但试验组BPE减幅更大，表明在常规刷牙基础上辅助应用NBF gel可带来额外牙周状态改善。

2.3. 临床意义与治疗展望（Clinical Implications and Therapeutic Perspectives）

回顾性数据显示NBF gel对口干相关性黏膜炎及术后黏膜愈合效果最佳，可能与纳米生物粘附延长局部滞留及蜂胶/维生素的抗氧化抗炎作用有关；对白斑、红斑及舌痛症反应有限，反映其更适合可逆性炎性黏膜改变。智力障碍人群因自理能力受限牙周病高发，简便局部辅助制剂具实用价值。研究局限含回顾性设计潜在选择偏倚、病种异质性大、疗效靠主观结合临床判断、非随机未盲小样本短随访、无安慰剂对照及预设不良事件监测、仅聚合组水平牙周数据分析，结论应谨慎视为初步探索。未来需大样本随机双盲对照试验、标准化客观指标、更长随访及机制实验验证。

讨论与结论部分总结（翻译Conclusions小节）

本研究表明，所研究的蜂胶基纳米制剂生物粘附性口腔凝胶可能作为选择性口腔黏膜及牙周病症的辅助局部疗法具有一定潜力。对炎症性及术后口腔黏膜病变观察到有利临床结局，而对白斑、红斑及舌痛症反应性较有限。在非随机对照部分，智力障碍患者辅助使用凝胶较单纯日常口腔卫生措施获得更明显的牙周状态改善。但由于回顾性观察设计、纳入病种异质性、非随机分组、短随访期及样本量有限，结果应谨慎解释并视为初步发现。尚需设计良好的随机对照试验采用标准化客观结局指标，以明确此类生物粘附制剂在口腔软组织治疗中的临床适用性与治疗潜能。

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