摘要
背景：日益增加的抗真菌耐药性、较差的黏膜滞留效果以及全身性副作用限制了现有药物的治疗效果。本研究探索了一种新型的局部纳米治疗方法，用于针对性治疗外阴阴道念珠菌病（VVC），该方法使用从Ascophyllum nodosum（AN）中提取并合成的绿色银纳米颗粒（AgNPs），并将ibrexafungerp citrate（IBC）纳入脂质体配方中。 方法：利用AN提取物生物合成AgNPs并对其进行了表征。通过薄膜水化法制备脂质体，并采用中心复合设计对其进行优化和进一步表征。将优化后的脂质体与IBC和AN-AgNPs共同装载到基于Carbopol-CMC的局部凝胶中。 结果：傅里叶变换红外光谱（FTIR）显示–OH（3332.31 cm?1）和羰基（1636.87 cm?1）峰的强度降低，证实了它们在Ag+还原和纳米颗粒表面协调中的作用；而1015 cm?1峰的持续存在表明多糖在包裹和稳定AN-AgNP方面发挥了作用。对优化后的脂质体（IBCL-11）的表征显示，其粒径为127.2 nm，ζ电位为?43.8 mV，多分散指数（PDI）为0.35。透射电子显微镜（TEM）证实了这些脂质体为完整的球形结构；差示扫描量热法（DSC）和X射线衍射（XRD）验证了薄膜的分子分散性和非晶特性。体外评估表明，该IBCL-11脂质体凝胶在24小时内可持续释放72.6%的药物，并显著增强了药物在所有皮肤层的渗透能力。抗真菌实验显示该配方具有强大的疗效，最小抑制浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MFC）均低于1 μg/mL。此外，该疗法还表现出强烈的抗生物膜特性：在MIC和MFC水平下，AN-AgNPs分别使生物膜减少了45.27 ± 3.16%和27.62 ± 2.13%，而IBCL-11则分别减少了34.25 ± 2.43%和16.28 ± 1.72%。 结论：本研究成功开发了一种环保的脂质体配方，该配方同时装载了AN-AgNPs和IBC，为外阴阴道念珠菌病的治疗提供了一种有前景的靶向治疗方法。
