《Contact Lens and Anterior Eye》：Morphological alterations of corneal nerve after short-term scleral lens therapy for severe dry eye: an in vivo confocal microscopic study
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陈晓涵|卢楚伟|周学毅|田丽佳|曾莉|周星涛|洪家旭|陈志|乐启华复旦大学眼耳鼻喉医院眼科，教育部脑功能与疾病国家重点实验室，脑科学前沿中心，上海200031，中国摘要目的利用体内共聚焦显微镜（IVCM）技术，评估重度干眼症（DE）患者在接受短期巩膜镜（SL）治疗后的角膜基底神经
陈晓涵|卢楚伟|周学毅|田丽佳|曾莉|周星涛|洪家旭|陈志|乐启华
复旦大学眼耳鼻喉医院眼科，教育部脑功能与疾病国家重点实验室，脑科学前沿中心，上海200031，中国
摘要
目的
利用体内共聚焦显微镜（IVCM）技术，评估重度干眼症（DE）患者在接受短期巩膜镜（SL）治疗后的角膜基底神经丛形态变化。
方法
这项单中心前瞻性队列研究纳入了20名重度DE患者的20只眼睛。除了收集DE的症状和临床体征外，在接受一个月的SL治疗前后进行了IVCM检查，并分析了基底神经丛的参数，包括角膜神经纤维长度（CNFL）、角膜神经纤维密度（CNFD）、角膜神经分支密度（CNBD）和迂曲系数（TC）。此外，还进行了相关性分析，以探讨DE的变化与神经参数之间的关系。
结果
经过一个月的SL治疗后，DE的症状和体征显著改善。眼表疾病指数（OSDI）和角膜荧光素染色（CFS）评分分别从57.28（2.780–100.0）和13.1 ± 2.4降至8.86（0–50）和8（0–15），而荧光素泪膜破裂时间（FBUT）从（0.4 ± 0.5）秒增加到（2.2 ± 2.0）秒（所有p < 0.001）。此外，CNFL和CNFD在一个月的SL治疗后也显著增加（所有p < 0.05）。相关性分析显示，首次非侵入性泪膜破裂时间（f-NIBUT）和平均非侵入性泪膜破裂时间（a-NIBUT）与CNBD呈负相关（两者p < 0.05）。
结论
一个月的SL治疗不仅可以缓解重度DE的症状和体征，还可以改善角膜基底神经丛的形态。SL治疗在管理与角膜神经异常相关的严重DE患者的眼部不适症状和顽固性眼痛方面具有巨大潜力。
引言
角膜是人体中神经分布最密集的组织。角膜神经起源于三叉神经的眼支（V1），不仅负责感觉传导和眨眼及泪液反射的调节，还通过释放神经营养物质来维持“上皮-神经”轴的完整性，从而保持眼表的功能[1]，[2]。在干眼症（DE）等病理状态下，其功能受损，导致眼部不适症状和神经性疼痛[3]，[4]，[5]。新的证据表明，尽管临床体征有所改善，许多患者的角膜神经敏感性仍显著改变[4]。症状和身体感知的不一致性表明DE的发病机制复杂。因此，尽管近十年来出现了新的药物和技术，重度DE的治疗仍然具有挑战性。
根据TFOS DEWS III指南，巩膜镜（SL）是一种特殊的刚性、高透氧性隐形眼镜，被推荐用于治疗中度至重度DE[6]。最近的一项研究证实了其在治疗对传统疗法反应不佳的顽固性重度DE病例中的有效性和安全性[7]。值得注意的是，除了改善临床体征外，它还能显著缓解眼部疼痛并提高这些患者的视力相关生活质量，表明SL治疗可能有助于重度DE病例中角膜神经功能的恢复[8]，[9]。然而，SL治疗后的角膜神经形态变化仍不清楚。因此，本研究利用体内共聚焦显微镜（IVCM）技术，在接受一个月SL治疗前后观察了角膜基底神经丛的形态变化，并评估了其形态变化与角膜感觉及DE参数之间的关系。
章节摘录
研究方案
这是一项前瞻性、单中心的观察性队列研究。所有参与者在充分了解后均签署了书面知情同意书，且受试者的隐私得到了保护。
研究人群
根据“中国干眼症专家共识：定义和分类（2020）”[5]的诊断标准，2023年9月至2025年6月期间招募了符合重度DE标准的患者。简而言之，至少有一只眼睛必须满足以下所有标准：（1）泪膜破裂时间
人口统计学特征
经过仔细评估，共有20名重度DE患者（17名女性和3名男性）的20只眼睛（10只右眼和10只左眼）参与了本研究，平均年龄为48.25 ± 14.94（14–77）岁。所有患者在入组前均否认有佩戴软性/刚性隐形眼镜的历史。与重度DE相关的病因或并发的全身性和眼部疾病包括原发性或继发性Sj?gren综合征（n = 7）、Stevens-Johnson综合征（n = 4）、移植物抗宿主反应
讨论
由于泪液不足和角膜神经异常，重度DE患者常伴有慢性眼痛，这表现为角膜神经的高度迂曲分布[19]和异常的珠状结构[2]，[4]，[20]，以及炎症细胞的浸润[21]，[22]，这些进一步加重了DE并影响了患者的生活质量[4]，[23]。定量分析显示，重度DE患者的角膜神经密度和分支密度显著降低
结论
总之，一个月的SL治疗可能改善重度DE患者角膜基底神经丛的形态异常。SL治疗是缓解与角膜神经异常相关的顽固性眼痛、提高患者生活质量和日常功能的一种有前景的方法。
知情同意声明
所有参与研究的受试者均获得了知情同意。
伦理声明
本研究获得了复旦大学眼耳鼻喉医院伦理委员会的批准，并符合赫尔辛基宣言（IRB编号2024016）的要求。
资助
本研究得到了国家自然科学基金（82471042、82425015、82171102）、上海市自然科学基金（24ZR1409600）、国家重点研发计划（2023YFA0915000）、上海市细胞和基因治疗科技创新行动计划（24J22800500）、上海市先进材料科技创新行动计划（24CL2900802）、上海市卫生健康委员会（20254Z0019）和上海的支持
数据共享声明
本研究期间生成和/或分析的数据集为保护患者隐私而不公开，但可根据合理请求向通讯作者乐启华教授获取。
