《Current Developments in Nutrition》：Plant-Based Nutrition Alleviates GI Symptoms and Enhances Protein Intake During GLP-1 Therapy
编辑推荐：
摘要：背景——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA，如semaglutide）广泛用于体重管理，但常引发胃肠道（gastrointestinal，GI）不良反应，影响营养
摘要：背景——胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA，如semaglutide）广泛用于体重管理，但常引发胃肠道（gastrointestinal，GI）不良反应，影响营养摄入并增加肌肉流失风险。本研究探讨植物源性高蛋白营养奶昔（plant-based high protein nutrition shake，PBHPNS）能否改善GLP-1RA使用者的接受度、耐受性及营养素充足性。目的——验证含增加量蛋白质和膳食纤维的植物性营养方案能否提高GLP-1RA治疗个体的产品接受度、GI耐受性及营养素摄入。方法——这项单臂开放标签试点研究纳入BMI＞27 kg/m2且持续GLP-1RA注射≥4周的成人，每日摄入1～2份PBHPNS共7 d。于基线、首次摄入后2 h及干预期末评估接受度、喜好度及GI症状，并收集两份24 h膳食回顾。结果——20名受试者完成研究（无脱落；13例Ozempic，7例Wegovy）。首次摄入PBHPNS后2 h急性GI症状显著改善，腹胀（abdominal bloating）与便秘（constipation）减轻尤为明显（p＜0.05）；整个干预期GI症状未见统计学显著变化。干预期间受试者蛋白质与膳食纤维摄入量显著增加，日均饮用1.7份，标准量表评定为可接受。结论——PBHPNS通过显著提升蛋白质与膳食纤维摄入且未加重GI症状，弥补了GLP-1RA使用者的营养缺口；摄入后立即减轻腹胀与便秘，7 d内GI症状亦呈改善趋势。研究表明临床设计的低容量植物性高蛋白营养奶昔可缓解GLP-1RA致厌食及胃排空延迟相关的肌少症营养风险与GI不适，鉴于本研究为试点性质，需进一步验证。临床试验注册号：NCT07096721，ClinicalTrials.gov。
本文解读基于Nicole A. Withrow、Esther E. Hsueh、Thomas Wolever、Alexandra L. Jenkins、Janice Campbell、Andreea Zurbau、Robert McMahon、Christina J. Valentine（Kate Farms资助）发表于《Current Developments in Nutrition》的论文《Plant-Based Nutrition Alleviates GI Symptoms and Enhances Protein Intake During GLP-1 Therapy》。
【研究背景与意义】
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA，如semaglutide／Ozempic、Wegovy）可使体重降低8％～18％，但其核心机制——延迟胃排空与诱导厌食——造成"营养悖论（Nutrition Paradox）"：快速减脂期需高蛋白（1.2～1.6 g/kg/d）及高膳食纤维以维持瘦体重（lean body mass，LBM）和代谢率，但患者因早饱感和恶心、呕吐、腹胀等GI不良反应难以经普通膳食达标，高达20％～50％的减重来自骨骼肌，且GI不良事件是GLP-1RA停药主因（1～2年停药率50％～85％）。现有口服营养补充剂多为大体积乳制品基质，可加重GLP-1RA相关的餐后饱胀。为此研究人员假设：专为GLP-1RA使用者设计的低容量、植物源性、高蛋白并含分阶段发酵（staged fermentation）纤维矩阵的奶昔（plant-based high protein nutrition shake，PBHPNS），可在不恶化GI症状的前提下提升蛋白与纤维摄入、改善腹胀与便秘，从而辅助瘦体重保存及用药依从性。
【研究方法概要】
研究人员在加拿大多伦多INQUIS Clinical Research开展前瞻性单臂开放标签试点研究（IRB批准号Pro00088191；ClinicalTrials.gov注册NCT07096739）。入组标准为18～75岁、BMI＞27 kg/m2、持续皮下注射semaglutide（Ozempic或Wegovy）≥4周且无急性疾病的志愿者。经3 d基线跑合期记录GI症状问卷后，受试者在研究中心首次饮用325 mL PBHPNS（160 kcal，豌豆分离蛋白提供25 g蛋白质——PDCAAS 1.0——4 g脂肪，9 g碳水，6 g混合纤维含可溶性4 g／不可溶性2 g，纤维源为黄豌豆、燕麦壳、龙舌兰菊粉、阿拉伯胶及刺槐豆胶），并于饮前与饮后2 h评估GI症状；随后居家每日自选1～2份PBHPNS连服7 d，第4、6、7天自填GI问卷；第8天返院完成终末GI问卷及24 h膳食回顾。主要评价终点为急性（0 vs 120 min）与慢性（基线3 d均值 vs 干预期第4、6、8天均值）GI症状评分（0＝无、1＝轻、2＝中、3＝重）、蛋白质／膳食纤维摄入量变化及9分制产品喜好度；配对t检验与χ2／Fisher精确检验进行统计分析（p＜0.05为差异显著）。
【研究结果】
■ 受试者（Participants）
筛查24人，3人未满足入组（GLP-1RA使用＜4周2人、时间冲突1人），最终20人完成无脱落：女16例、男4例，年龄24～64岁（均数46.8±12.0），BMI 27.5～＞30（均数35.4±7.8 kg/m2）；种族含高加索裔11人、中东1人、亚裔3人、黑人2人、西班牙裔3人；全部使用semaglutide（Ozempic 13例、Wegovy 7例），既往病史以肥胖（17例）、过敏（18例）及GI疾病（胃灼热／便秘／胆结石等12例）为主。
■ 急性GI症状评分（Acute GI Symptom Score，2 h challenge）
首日首次摄入PBHPNS前后比对显示：腹胀（0.50±0.11 vs 0.25±0.10，p＝0.021）与便秘（0.25±0.10 vs 0.00±0.00，p＝0.021）评分显著降低；急性症状复合评分（排除腹泻与便秘）由1.70±0.39降至0.90±0.30（p＝0.004）；恶心、腹痛、排气呈减轻趋势（p＞0.05无呕吐）。表明PBHPNS摄入后2 h内即改善GLP-1RA使用者常见急性GI不适。
■ 慢性GI症状评分（Chronic GI Symptoms Score）
基线3 d均值与干预期中第4、6、8天均值比较各症状无统计学显著差异（p＞0.05），但呈临床改善趋势：腹胀（0.63±0.12 vs 0.42±0.11，p＝0.085）、腹痛（0.62±0.16 vs 0.38±0.10，p＝0.090）、便秘（0.47±0.14 vs 0.20±0.07，p＝0.072）评分降低；报告症状减轻人数多于加重者（腹胀8 vs 4人、腹痛8 vs 3人、便秘9 vs 3人；全症状复合评分减轻11 vs 加重7人），提示连续7 d摄入未恶化且潜在缓解GI症状。
■ 营养素摄入（Nutrient Intake）
24 h膳食回顾对比显示：总蛋白质由66±4 g升至110±8 g（p＜0.001），总膳食纤维由12±1 g升至22±1 g（p＜0.001），能量校正后碳水化合物占比下降（p＝0.005），总热量与脂肪供能比无显著变化；蛋白与纤维增量对应日均1.7份PBHPNS摄入，使日均蛋白接近GLP-1RA减重期推荐阈值。
■ 喜好度（Likeability）
9分 hedonic 量表总体喜好度6.2±0.5（"稍喜欢"至"中等喜欢"），巧克力与草莓风味无差异；喜好度与第7天蛋白质摄入正相关（r＝0.595，p＝0.006），与GI症状评分无显著关联，说明可接受性与实际营养获益挂钩。
【讨论与结论翻译】
这是首个在GLP-1RA治疗人群中评估植物性高蛋白营养奶昔GI耐受性与接受度的研究。PBHPNS以小体积高密度形式提供足量优质豌豆蛋白（PDCAAS 1.0）及分阶段发酵纤维矩阵（阿拉伯胶慢发酵于远端结肠、菊粉选择性促Bifidobacterium双歧杆菌增殖——"bifidus shunt"果糖-6-磷酸分流产乙酸／乳酸→丁酸），既规避大体积固体餐加重胃潴留所致早饱，又降低快速产气致急性腹胀风险并通过短链脂肪酸（short-chain fatty acid，SCFA）改善肠屏障与微炎症，同时缓解药物相关性便秘。蛋白摄入提升至≈110 g/d有助保存LBM、减少肌少性肥胖（sarcopenic obesity）风险；GI症状改善或可降因不适致停药比例。局限含样本小（n＝20）、单臂无对照、短周期（7 d）及GLP-1RA剂量与基线GI病史异质性，后续需扩大随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、按BMI及GI基础病分层、延长随访并控制剂量与减重速率以确证效益。
结论译文：综上，植物性高蛋白营养奶昔在GLP-1RA使用者中被良好接受并提高蛋白质摄入。该配方在满足患者生理需求的同时减轻了威胁治疗成功的胃肠道障碍，结果可为将靶向植物性营养整合入肥胖管理标准照护提供初步依据。
