白藜芦醇对全氟辛烷磺酰胺诱导的斑马鱼幼体心脏发育毒性的保护作用

《Food and Chemical Toxicology》：Protective Effects of Resveratrol Against Perfluorooctane Sulfonamide-induced Cardiac Developmental Toxicity in Zebrafish Larvae

　　

Kang Wang|Xueyi Chen|Mingxuan Zhang|Yan Jiang|Tao Chen

摘要

我们发现全氟辛烷磺酰胺（PFOSA），作为全氟辛烷磺酸（PFOS）的直接前体，通过激活芳基烃受体（AhR）并诱导氧化应激来干扰心脏发育。白藜芦醇（RSV）是一种天然的多酚化合物，具有抑制AhR和抗氧化的特性。因此，我们假设RSV可能对PFOSA引起的心脏缺陷具有保护作用。在本研究中，我们证明了PFOSA暴露会导致斑马鱼胚胎出现心脏畸形和功能损伤，而RSV显著缓解了这些效应。从机制上讲，RSV不仅抑制了PFOSA诱导的氧化应激，降低了活性氧（ROS）的水平，使gstp1、cat、sod2的表达恢复正常，还减弱了AhR的激活（下调了cyp1a1和nqo1）。此外，RSV减轻了PFOSA引起的内质网应激，降低了C/EBP同源蛋白（Chop）的表达和eIF2α的磷酸化，缓解了线粒体损伤（降低了线粒体中的ROS，恢复了膜电位），并抑制了细胞凋亡（减少了凋亡小体，降低了caspase-3的切割）。综上所述，这些发现表明RSV通过抑制PFOSA诱导的AhR激活和氧化应激，从而抑制下游的内质网应激、线粒体损伤和细胞凋亡过程，从而保护心脏免受PFOSA的损害。