双侧序贯人工耳蜗植入对儿科患者前庭听觉功能的早期效果：一项前瞻性试点研究

《Brain Sciences》：Early-Term Effect of Bilateral Sequential Cochlear Implantation on the Audiovestibular Function of Paediatric Patients: A Prospective Pilot Study

　　

背景/目的：序贯双侧人工耳蜗植入在双侧极重度听力损失的儿科患者中越来越多地被考虑，特别是当对侧耳存在有限残余听力或言语辨别能力较差时。尽管已有报道显示第二个植入物（CI₂）的听觉益处，但对术后前庭功能受损的可能性仍存担忧。本研究旨在对接受序贯双侧人工耳蜗植入的儿童进行早期听力学和前庭结局的前瞻性初步评估，并探讨植入年龄或植入间期是否影响纵向轨迹。方法：前瞻性纳入10名语前双侧极重度感音神经性听力损失的儿童，均接受序贯双侧人工耳蜗植入。评估在基线及CI₂激活后长达12个月的随访中进行。听力学评估包括纯音测听、仅使用CI₂的单侧及双侧安静下言语识别，以及正面和侧向配置下的噪声下言语测试。前庭评估包括静态稳定测量和视频头脉冲测试（vHIT）。患者报告结局采用儿童言语、空间和听觉质量量表（SSQ）进行评估。使用混合效应模型和假发现率（FDR）校正分析纵向变化。结果：CI₂的单侧言语识别随时间显著改善，中位词识别率从3个月时的0%增加到12个月时的60%（p < 0.0001；q = 0.0001）。在正面（FF）和F1C配置下，噪声下言语表现也显著改善。安静下双侧言语识别保持高水平的稳定，符合天花板效应。前庭测量在组水平上基本稳定，SSQ评分显示适度且非显著的变化。探索性分析未发现植入年龄或植入间期对纵向轨迹的一致影响。结论：序贯双侧人工耳蜗植入与早期听觉益处相关，特别是对于CI₂单侧表现和噪声下言语感知，且没有证据表明存在严重的短期前庭功能恶化。

### 论文解读：双侧序贯人工耳蜗植入对儿科患者前庭听觉功能的早期效果

#### 研究背景与目的
双侧极重度感音神经性听力损失是儿科患者常见的致残病因之一。人工耳蜗（CI）植入已彻底改变此类患者的听觉康复策略。对于单侧植入后对侧耳残余听力或言语辨别能力不足的儿童，序贯双侧植入（先植入第一侧CI₁，后再植入第二侧CI₂）被日益采用，以优化听觉结局。然而，第二侧手术可能对前庭功能造成损伤，导致术后眩晕、失衡等并发症。既往研究对前庭功能障碍的发生率（0–77%）存在争议，且儿童群体中关于早期前庭变化的数据有限。为此，研究人员开展了一项前瞻性试点研究，旨在初步评估序贯双侧植入后12个月内的听觉与前庭变化，并探索植入年龄和植入间期（CI₁与CI₂间隔）是否影响纵向轨迹。该研究发表于《Brain Sciences》。

#### 关键技术与方法
研究自意大利米兰Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico伦理委员会批准后，前瞻性纳入10名7–15岁语前双侧极重度感音神经性听力损失的儿童，均接受序贯双侧CI（使用周缘电极阵列）。评估方案包括：基线（术前）及CI₂激活后3、6、9、12个月随访。主要技术方法包括：（1）听力学评估：纯音测听（PTA-4，计算0.5、1、2、4 kHz阈值均值），安静下词识别评分（WRS）在双侧与仅CI₂条件下进行，噪声下言语识别（SRT₅₀，自适应调整信噪比）在正面（FF）、第一侧噪声（F1C）和第二侧噪声（F2IC）三种空间配置下测试；（2）前庭评估：静态稳定测量（S.V.E.P.平台，记录摆动长度、面积、速度及感觉分析）和视频头脉冲测试（vHIT，测量水平半规管增益和非对称性）；（3）患者报告结局：儿童版言语、空间和听觉质量量表（SSQ）；（4）语言评估：情感与韵律语言测试。统计分析使用线性混合效应模型（时间作为分类因子），并通过似然比检验（LRT）和假发现率（FDR）校正（Benjamini–Hochberg法）评估时间效应及年龄/间隔的交互作用。

#### 研究结果

**3.1 听力学结局**
通过混合效应模型分析，CI₂单侧WRS随时间显著改善：中位值从3个月0%升至12个月60%（LRT p < 0.0001，FDR q = 0.0001），表明第二植入物激活后言语识别能力逐步获得。双侧WRS在基线已高达95%（中位值），随访期间维持在95–100%，呈现天花板效应。噪声下SRT₅₀在FF配置下从中位8.1 dB（基线）降至1.5 dB（12个月），在F1C配置下也显著改善（p < 0.0001，q < 0.0001），表明噪声中言语感知能力提升。F2IC配置的改善名义显著（p = 0.024）但未通过FDR校正（q = 0.072），需谨慎解读。PTA-4阈值在各时间点均维持在极高水平（约115–120 dB nHL），未出现显著时间效应（q = 0.111）。

**3.2 前庭结局**
静态稳定测量感觉分析显示，视觉、前庭和体感通道贡献比例在各时间点（基线、激活、6个月）保持稳定，中位前庭贡献约0.26–0.27，无显著变化。vHIT数据在8–9名儿童中可用（因年龄小不配合缺失1例），中位数非对称性从基线0.215降至6个月0.110，CI₂侧增益从0.740升至0.830，但差异未达统计显著性（所有q ≥ 0.47）。组水平上未观察到前庭功能明显恶化。

**3.3 患者报告结局（SSQ）**
SSQ总分从基线中位6.39升至12个月6.66（IQR 6.42–6.78），言语维度从6.25升至7.28，空间维度略有下降后稳定，但所有时间效应均未通过FDR校正（所有q ≈ 0.27–0.57），提示感知听觉能力的变化幅度有限。

**3.4 语言测试**
语言和韵律测试显示，双侧组中位得分在12个月时均高于单侧组（语言：11.00 vs 8.50；韵律：11.50 vs 10.00），提示双侧听觉对语言发展的优势。

**3.5 随时间变化（混合效应模型）**
仅考虑时间的混合模型证实，CI₂单侧WRS（q = 0.0001）、噪声下FF（q = 0.0014）和F1C（q < 0.0001）表现出显著改善。双侧WRS（q = 0.618）、SSQ各维度及vHIT指标均无显著时间效应，与前庭稳定和天花板效应一致。

**3.6 植入年龄与植入间期的效应修饰**
时间×预测因子交互项分析显示，CI₁年龄、CI₂年龄和植入间期对多数结局的斜率无显著影响（所有FDR校正后q ≥ 0.47）。仅CI₂年龄与CI₂单侧WRS存在名义交互（每增加1岁，12个月总改善减少8.48个百分点，p = 0.039），但未通过FDR校正（q = 0.59），表明在较小样本中未发现年龄或间隔对轨迹的一致修饰作用。

#### 讨论与结论
讨论部分指出，CI₂单侧言语识别的渐进性改善（从3个月0%到12个月60%）反映了第二植入物激活后的学习和适应过程，与既往文献一致。噪声下言语感知的增益（尤其在正面配置）支持双侧植入通过头影效应和空间释放掩蔽提供复杂声学环境中的益处。前庭功能的稳定性支持手术安全性，即使植入间期较长（中位8年）亦未导致明显早期前庭恶化。探索性分析未检测到植入年龄或间隔对轨迹的一致影响，可能与样本小、个体差异大有关。局限性包括样本量小、观察性设计、天花板/地板效应及缺乏热量试验和前庭诱发肌源电位（VEMP）数据。
**研究结论**：在这项儿童序贯双侧植入的初步队列中，研究人员观察到CI₂单侧言语识别和噪声下言语表现随时间改善，安静下双侧言语识别保持高水平稳定，且随访早期未发现组水平上的前庭功能明显恶化。即使本样本的植入间期长于其他报告，这些发现依然成立。探索性分析未显示植入年龄或植入间期对初步纵向轨迹产生一致修饰作用。第一年内可获得实质性增益，需要更大规模研究来确认这些初步发现并识别个体获益的预测因素。