《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Naegleria fowleri and Risk of Primary Amoebic Meningoencephalitis in a Changing Climate: A Scoping Review of Biomedical Literature
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目的：福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）又称“食脑阿米巴”，是一种嗜热性淡水阿米巴，可引起原发性阿米巴性脑膜脑炎（primary amoebic meningoencephalitis，PAM）；该病自症状出现至死亡进展极快。气候变化正在导
目的：福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）又称“食脑阿米巴”，是一种嗜热性淡水阿米巴，可引起原发性阿米巴性脑膜脑炎（primary amoebic meningoencephalitis，PAM）；该病自症状出现至死亡进展极快。气候变化正在导致地表水温升高，为N. fowleri提供适宜生境，并可能增加PAM的相关风险因素。本综述综合分析了2012年1月至2025年12月发表的同行评议生物医学文献，考察在气候变暖背景下N. fowleri感染风险。
方法：研究人员开展了范围综述（scoping review），检索PubMed、Scopus和Environment Complete数据库。采用结构化编码框架提取数据，并在编码过程中以归纳法形成风险维度。
结果：共27篇文章符合纳入标准。分析显示风险可归纳为4个维度：环境风险、行为风险、临床/生物学风险以及基础设施风险。环境风险维度突出了对地理分布范围扩展及病原体生态学认识方面的空白。行为维度提示娱乐性水体暴露、鼻窦冲洗及旅行是主要风险驱动因素。临床/生物学维度强调诊断与治疗标准及能力建设的必要性，以及对致病性开展研究的需求。基础设施维度则指出高温条件下供水分配系统监测和消毒剂效力方面存在不足。
讨论：本综述将N. fowleri疾病风险的环境、行为、临床/生物学与基础设施维度映射至危险（hazard）/暴露（exposure）/脆弱性（vulnerability）框架，强调了围绕暴露与脆弱性的主要知识缺口。目前，对危险生境适宜性因素、人类行为以及供水分配系统仍存在不确定性。公共卫生工作应重点通过环境检测和地理分布范围判定来刻画危险，并通过提升临床医生认知来降低脆弱性；后者同时有助于尽早启动经验性治疗，并推动真实疾病负担的量化。
1. Introduction
本文首先界定了福氏耐格里阿米巴（Naegleria fowleri）的生物学与公共卫生意义。该病原体为自由生活、嗜热性淡水阿米巴，可导致中枢神经系统（central nervous system，CNS）感染——原发性阿米巴性脑膜脑炎（primary amoebic meningoencephalitis，PAM），其病程可在数日至数周内迅速致死。正文指出，N. fowleri适生水温约为30–46 °C，全球除南极洲外均有检出，且不仅存在于湖泊，还可见于饮用水、井水、公共供水系统、雨水收集装置及游泳池中。文章进一步概述其滋养体、鞭毛体与包囊3种生活史阶段，其中滋养体为感染性阶段，包囊状态赋予其对不利环境更强的耐受性。感染通常经鼻腔进入，沿嗅神经侵入脑组织；相关暴露常见于温暖淡水游泳、鼻腔冲洗及仪式性鼻腔清洗。作者同时强调，PAM病死率约为95%，且由于常被误诊为病毒性或细菌性脑膜炎，真实疾病负担可能长期被低估。基于美国病例季节性分布、北移病例出现及气候变暖趋势，文章提出N. fowleri可能属于新兴的气候敏感性病原体，并引入政府间气候变化专门委员会第六次评估报告（Intergovernmental Panel on Climate Change Sixth Assessment Report，IPCC AR6）的危险/暴露/脆弱性框架，以组织对多维风险的分析。
2. Rationale and Objectives
本节阐明研究缘起与目标。作者认为，随着全球温度持续升高，淡水水体正在变得更适宜N. fowleri生存，故有必要系统审视气候变化与该病原体感染发生率、地理分布及公共卫生后果之间的潜在关联。本文旨在梳理并综合2012—2025年间有关N. fowleri在气候驱动环境变化背景下致病风险的同行评议文献，识别既有知识基础、归纳风险维度、揭示研究空白，并为监测、预防及公共卫生准备提供方向。具体研究问题包括：相关文献的规模与性质如何；文献中如何表征风险；以及在危险、暴露和脆弱性层面上存在哪些知识缺口及其公共卫生含义。
3. Methods
方法部分说明本研究采用范围综述（scoping review）设计，检索PubMed、Scopus和Environment Complete数据库，时间范围为2012年1月至2025年12月，使用含“naegleria fowleri”“climate change”“global warming”“primary amoebic meningoencephalitis”等组合检索词。作者说明，之所以将2012年设为起点，是因为此后关于N. fowleri与气候变化关系的研究发表量增加。该综述并非广泛回顾所有N. fowleri文献，而是有意将检索限定于气候变化作为风险因素的语境，以评估该病原体是否被框定为与气候变化相关的新兴致病因素。研究遵循系统综述与Meta分析报告规范的范围综述扩展清单（Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses extension for Scoping Reviews，PRISMA-ScR），并完成开放科学框架注册。
3.1. Eligibility Criteria
纳入标准为：2012年1月至2025年12月发表的同行评议文献，检索词命中，且题名或摘要中明确包含Naegleria fowleri。该限制用于确保文献聚焦目标病原体。排除标准包括书评、致编辑信、社论、评论、书章、非英文文献、其他阿米巴种研究以及与风险讨论无关的论文。作者未对纳入文献参考文献进行手工追溯，最终检索完成于2026年4月29日。
3.2. Data Charting
数据提取内容包括作者、年份、期刊、研究类型、气候变化框定方式、证据类型、主要发现、作者提出的知识缺口或建议，以及对公共卫生准备的相关性。数据由单一审阅者提取与分析。风险维度并非预设，而是在反复编码过程中归纳形成，最终汇聚为环境、行为、临床/生物学和基础设施4类。
4. Results
结果部分总体展示了文献筛选、研究特征、气候变化框定方式及风险维度归纳结果。作者以归纳法识别出4个核心风险维度，并据此组织纳入研究，从而为后续讨论提供结构基础。
4.1. Study Selection
初步检索共获得73篇文献，剔除30篇重复文献后，对其余文献进行题名与摘要筛查，排除12篇；剩余31篇进入全文评估，再根据既定排除标准剔除4篇，最终纳入27篇研究。该流程表明，真正明确将N. fowleri、PAM与气候变化风险语境联系起来的文献数量相对有限。
4.2. Study Characteristics
纳入文献在题名聚焦和研究类型上具有一定异质性。18篇在题名中明确提及Naegleria fowleri，5篇在题名中提及脑膜脑炎或PAM，仅2篇在题名中间接涉及气候变化，且没有文章在题名中同时出现Naegleria fowleri与climate change。研究类型包括12篇综述、11篇原始研究和4篇病例报告，提示当前证据基础以综述性讨论和机制/观察性研究为主。
4.3. Climate Change Framing
仅9篇文献直接在气候变化背景下提出研究问题，其余18篇只是将气候变暖作为可能影响N. fowleri相关结局的背景因素。这说明尽管气候变化被频繁提及，但直接围绕其开展实证或理论建构的研究仍较少，领域内对“气候敏感性病原体”的框定尚未充分成熟。
4.4. Dimensions of Risk
风险维度由编码过程归纳而来，分别为环境风险、行为风险、临床/生物学风险和基础设施风险。部分文章同时涉及多个维度，但作者依据其主要关注点进行归类，并在必要时提示交叉维度。这一结构化结果为将文献映射到IPCC AR6框架奠定了方法学基础。
4.5. Environmental Risk Dimension
环境风险维度聚焦N. fowleri的存活性、分布、丰度、适生条件及地理范围扩展证据，与IPCC框架中的“危险（hazard）”最直接对应。作者总结指出，既有研究提示全球报告病例自2000年以来有所增加，但这一趋势可能同时受疾病认知提升与媒体关注影响。多项研究强调N. fowleri具有较强耐热性，也可在较宽pH范围和一定盐度条件下生存，且生物膜可增强其环境持留能力。进一步研究显示，温度与盐度存在交互作用，对阿米巴生长产生联合作用；生态位模型结果提示美国北部地区未来生境适宜性可能上升，暗示潜在北扩趋势。部分研究还提示微咸水、沉积物、有机质输入及微生物群落可能影响其存活与检出。病例证据显示，在传统高发南部地区之外的明尼苏达州也可发生PAM，且病例发生前存在异常偏高气温和较差水质迹象。总体而言，该维度反映出对于病原体生态位、环境决定因素及其在变暖背景下的空间重构仍缺乏充分认识。
4.6. Behavioral Risk Dimension
行为风险维度主要对应“暴露（exposure）”。文章指出，娱乐性淡水接触、鼻窦冲洗及跨区域旅行是将人群带到病原体面前的主要行为路径。美国病例分析表明，年轻男性、南部州居民及有娱乐性水体暴露史者更常见；预防重点包括避免温暖淡水活动、避免水体入鼻、减少搅动沉积物，以及进行鼻腔冲洗时使用经适当处理的水。旅行相关病例则提示，前往较温暖地区后发病者需要引起临床高度警觉。该维度的核心空白在于：气候变暖不仅可能改变病原体分布，也可能改变人群的涉水模式、旅行行为与风险暴露结构。
4.7. Clinical/Biological Risk Dimension
临床/生物学风险维度在纳入文献中占比最高，与“脆弱性（vulnerability）”最为密切。正文强调，PAM诊断高度依赖暴露史、临床怀疑和脑脊液检查，而缺乏常规可靠的快速诊断方法，导致许多病例在死后才被确诊。多篇文献讨论了经验性抗阿米巴治疗的重要性，并提示无论地理纬度如何，只要症状与暴露史吻合，PAM都应列入脑膜炎鉴别诊断。诊疗研究方面，部分体外研究提示他汀类、植物代谢物、咪唑并噻唑衍生物、氧化锌纳米缀合物及鼻内递药等具有潜在应用前景；另有基因组学、生化和生物成像研究揭示了与致病性、细胞毒性及免疫逃逸相关的分子机制，为治疗靶点探索提供线索。然而，由于PAM极为罕见，难以开展临床试验，因此体外发现向标准治疗方案的转化受限。作者还特别指出，资源不足地区因缺乏高级分子检测能力而更脆弱。
4.8. Infrastructural Risk Dimension
基础设施风险维度同样涉及“暴露（exposure）”，重点是供水分配系统监测能力及高温下消毒效能下降。相关研究表明，氯或氯胺可控制嗜热性病原体，但高温会加速消毒剂衰减，尤其影响氯的保护作用；供水系统温度可升至52 °C，从而增加病原体存活机会。另有研究在路易斯安那州原水及配水系统中检出N. fowleri，强调维持配水末端余氯监测的重要性。该维度提示，在气候变暖情景下，饮用水基础设施可能成为被低估的风险界面。
5. Discussion
讨论部分将4类风险系统映射至IPCC AR6的危险/暴露/脆弱性框架，并据此解析知识缺口与公共卫生优先事项。作者认为，环境风险较充分揭示了危险本体，但对促进生长的生物与非生物因子、动态生态位及未来地理扩张仍认识不足；行为和基础设施风险体现人类与危险接触的路径，但关于气候变化如何改变涉水行为、旅行模式及供水系统适应策略，证据依然不足；临床/生物学风险则显示脆弱性是当前最突出的短板，尤其体现在诊断滞后、治疗标准缺乏和资源不平等上。文章进一步指出，PAM全球真实疾病负担仍是最大未知数之一，已报告病例增加究竟反映发病率上升，还是诊断能力与临床认知改善，尚难区分。基于预防医学三级预防框架，作者主张当前应优先强化一级预防与二级预防：一级预防侧重环境监测、供水系统监测、公众宣教与安全涉水指导；二级预防侧重提升临床医生和公共卫生从业者认知、尽早识别暴露史、利用脑脊液分子检测并尽早启动经验性治疗。文章认为，在资源有限情况下，最关键的两项任务是刻画危险本体和降低脆弱性，而后者还能反向促进真实疾病负担的识别与量化。
Limitations
作者明确指出本综述存在多方面局限：其一，作为单作者综述，文献筛选与数据提取未进行独立复核，亦未计算评审者间一致性；其二，风险维度采用归纳法生成，不同编码方案可能得到不同分类；其三，仅检索3个数据库，未纳入灰色文献与非英文记录；其四，检索时间截至2025年12月，之后发表的研究未被覆盖；其五，研究问题有意限定于气候变化语境，因此并不代表N. fowleri全部文献图景。
6. Conclusions
结论部分指出，本范围综述系统梳理了2012—2025年有关气候变化背景下N. fowleri致病风险的同行评议文献，并识别出环境、行为、临床/生物学和基础设施4个关键风险维度。综合来看，危险层面已有较充分关注，但病原体生长促进因素及生态位变化界定不足；暴露层面量化不够，尤其缺乏对人类行为变化与供水系统适应性的研究；脆弱性层面限制最大，集中表现为诊断与治疗能力缺口。基于此，文章主张公共卫生准备应优先通过环境检测和地理分布测定来明确危险，通过增强临床认知来降低脆弱性，以实现早期经验性治疗和真实疾病负担评估的双重目标。
