《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》：Prevalence and genotype distribution of human papillomavirus in Sulaymaniyah, Kurdistan Region, Iraq
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人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）是一种小型、无包膜的双链DNA病毒，属于乳头瘤病毒科（Papillomaviridae），对上皮组织具有强趋向性，并具有公认的致癌潜力。伊拉克库尔德斯坦地区的HPV流行病学数据有限。在这项横断面
人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）是一种小型、无包膜的双链DNA病毒，属于乳头瘤病毒科（Papillomaviridae），对上皮组织具有强趋向性，并具有公认的致癌潜力。伊拉克库尔德斯坦地区的HPV流行病学数据有限。在这项横断面研究中，研究人员于2022年11月至2025年6月期间从苏莱曼尼亚私立诊断实验室就诊的个体中收集了总共1350份临床样本（主要为宫颈拭子）。样本保存在病毒运输培养基中，并在2–8 °C下储存，随后使用硅胶柱核酸纯化方法进行DNA提取。HPV DNA检测和基因分型采用Bosphore HPV Genotyping High Risk Kit v1（Anatolia Geneworks, Istanbul, Turkey），这是一种基于多重实时聚合酶链式反应（multiplex real-time PCR）的系统。结果显示总体HPV流行率为19.2%（261/1350），其中HPV-51是最常见的循环基因型（32.15%），其次是HPV-16（30.66%）、HPV-31（22.63%）、HPV-52（15.33%）、HPV-66（14.94%）、HPV-35（11.86%）、HPV-45（11.49%）和HPV-56（11.11%）。在超过一半的感染案例中观察到多重基因型感染。这些发现表明苏莱曼尼亚地区高危型HPV的流行率中等，且HPV-51异常占优势，提示该地区存在独特的基因型分布模式。缺乏疫苗接种和高共感染率凸显了重要的公共卫生问题，强调在该地区迫切需要实施HPV疫苗接种计划并加强筛查策略。
研究背景方面，人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染是全球最常见的性传播病毒感染之一，也是宫颈癌、肛门生殖器癌和口咽癌的主要病因。HPV属于乳头瘤病毒科，目前已鉴定出超过200种基因型，根据致癌潜力分为低危型和高危型。高危型HPV（如HPV-16、-18、-31、-51）通过表达病毒癌蛋白E6和E7干扰p53和视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein, pRb）等肿瘤抑制通路，从而驱动恶性转化。尽管有效疫苗已存在，但HPV仍然是全球公共卫生挑战，尤其是在中低收入国家，疫苗接种项目尚未充分实施。在伊拉克，尤其是库尔德斯坦地区，HPV的流行病学数据极为有限。现有的来自巴格达等地区的研究报告了16.7%至19%的流行率，但苏莱曼尼亚地区缺乏全面的分子流行病学数据。区域HPV基因型分布数据对于指导疫苗接种策略和宫颈癌预防至关重要，因为现有疫苗（如九价疫苗）针对特定HPV基因型。因此，本研究旨在使用验证过的多重实时聚合酶链式反应（multiplex real-time PCR）基因分型系统，确定2022年11月至2025年6月期间苏莱曼尼亚受检个体中高危型HPV的流行率和基因型分布。这些发现为该地区的HPV监测和公共卫生规划提供了重要基线数据。研究发表于《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》。
研究人员开展了一项横断面分子流行病学研究，利用从伊拉克库尔德斯坦地区苏莱曼尼亚私立诊断实验室常规收集的HPV聚合酶链式反应（PCR）检测结果。样本来源为1350名因临床评估而进行HPV PCR检测的个体，主要为女性（96.6%），平均年龄34.5岁。所有参与者均未接种HPV疫苗。关键技术方法包括：使用无菌涤纶或尼龙植绒拭子采集宫颈拭子，立即置于病毒运输培养基中，样本在2–8 °C保存，然后采用硅胶柱核酸提取试剂盒（Qiagen, Germany）提取基因组DNA。HPV检测和基因分型采用Bosphore HPV Genotyping High Risk Kit v1（Anatolia Geneworks, Istanbul, Turkey），这是一种多重实时PCR系统，可同时检测14种高危型HPV基因型（HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。反应体系包含荧光标记的基因型特异性探针（FAM、HEX、ROX、Cy5）和内部扩增对照。PCR热循环条件遵循制造商建议。数据分析使用仪器软件，样本在基因型特异性荧光信号越过阈值且Ct值在可接受范围内时判定为阳性。统计分析采用IBM SPSS Statistics（版本31），使用卡方检验评估分类变量之间的关联，p值<0.05视为统计学显著。
研究结果部分：
研究人群特征：在1350名受检者中，女性1291人（95.6%），男性59人（4.4%），平均年龄34.5岁（范围1–70岁）。检测频率最高的年龄段是25–45岁女性。所有参与者均未接种HPV疫苗。
HPV流行率：在1350份样本中，261份高危型HPV阳性，总体流行率为19.2%。所有阳性病例均来自女性，男性未检出HPV。感染负担最高的人群为25–45岁女性，占所有阳性病例的74.2%。
基因型分布：在261例阳性样本中，HPV-51是最常见的基因型（32.15%，n=84），其次为HPV-16（30.66%，n=80）、HPV-31（22.63%，n=59）、HPV-52（15.33%，n=40）和HPV-66（14.94%，n=39）。较少见的基因型包括HPV-35、HPV-45、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-18、HPV-68和HPV-39。超过一半的阳性样本（53.62%）存在多重感染（≥2种基因型），最常见的共感染基因型为HPV-16、51、31、52和66。值得注意的是，本研究中未检测到HPV-33。
HPV阳性病例的年龄分布：HPV感染在20–40岁年龄段最为普遍，阳性组平均年龄33.8岁。仅有两例感染发生在50岁以上个体，另有一例1岁儿童阳性，提示可能为围产期传播或假阳性反应。
讨论部分：本研究是伊拉克苏莱曼尼亚地区首个关于高危型HPV流行率和基因型分布的全面分子流行病学分析。观察到的19.2%总体流行率与伊拉克其他地区（16.7%–19%）及邻近中东国家（土耳其约23%，沙特阿拉伯约14.6%）的报告一致，表明该地区HPV感染负担中等。最引人注目的发现是HPV-51占优势（32.15%），超过HPV-16的流行率。全球范围内，HPV-16和HPV-18通常是最常见的基因型，但越来越多的证据显示基因型分布存在地理差异，某些人群中HPV-31、HPV-52和HPV-51的检出率正在上升。苏莱曼尼亚地区HPV-51的异常高流行可能反映了独特的区域流行病学模式。研究参与者完全未接种HPV疫苗，这与伊拉克尚未实施广泛HPV免疫项目的国家数据一致，导致包括疫苗可预防类型（如HPV-16、18）在内的高危型HPV持续传播。多重感染率超过一半，高于某些既往报告的水平，多重HPV感染与持续感染和宫颈病变进展风险增加相关。年龄分布显示25–40岁女性感染率最高，与全球趋势一致。本研究的优势包括样本量相对较大和使用验证过的多重实时PCR检测方法，但局限性在于研究人群来自临床检测个体，可能不代表普通人群，且缺乏细胞学或组织病理学相关性。
结论部分：本报告显示苏莱曼尼亚受检个体中高危型HPV感染的流行率为19.2%，最高感染率见于25–40岁女性。HPV-51成为最占优势的基因型（32.15%），超过全球常见的HPV-16/18，表明该地区存在独特的流行病学模式。其他常见的高危型HPV基因型包括HPV-16、HPV-31、HPV-52和HPV-66。超过一半阳性样本存在多重高危型HPV共感染，强调进行全面基因分型而非单一靶点检测的重要性。研究参与者均未接种疫苗，凸显了在伊拉克实施HPV疫苗接种计划的紧迫公共卫生需求。在伊拉克，受检人群未能接种HPV疫苗暴露了公共卫生的重大缺口。实施HPV疫苗接种、扩大宫颈筛查设施、开展大规模多中心流行病学研究对于降低该地区宫颈癌和HPV相关疾病负担至关重要。这些发现为区域公共卫生项目、疫苗政策和未来HPV流行病学研究提供了重要的基线证据。本研究提供了重要的基线流行病学数据，强调了在伊拉克建立国家HPV监测计划、实施疫苗接种策略、将基因型特异性风险评估整合到宫颈癌预防框架中的必要性。
