hsa-miR-34c-5p、hsa-miR-200b-3p、hsa-miR-320a-3p及其靶基因的差异表达决定了透明细胞肾细胞癌患者的生存情况

《Annals of Surgical Oncology》：Differential Expression of hsa-miR-34c-5p, hsa-miR-200b-3p, hsa-miR-320a-3p and Their Target Genes Determine Survival in Clear-Cell Renal Cell Carcinoma

　　

摘要

背景

肾细胞癌（RCC）是最常见的肾癌类型，大量患者会出现复发和转移，导致生存率较低。因此，需要寻找新的生物标志物和治疗靶点来监测RCC的进展并改善患者预后。微小RNA（miRNAs）是一类小型非编码RNA，能够调节转录后基因表达，并已被证实与肿瘤进展有关。

方法

我们分析了公开可用的数据集，以识别差异表达的miRNAs，并使用miRDB和Starbase ENCORI数据库确定了它们的潜在靶点。随后，我们通过qRT-PCR技术分析了这些miRNAs及其选定靶mRNAs的表达水平。通过ROC分析评估了miRNAs的诊断潜力，并对靶mRNAs进行了Cox回归分析，以评估其潜在的预后价值及其与ccRCC患者临床结果的关联。

结果

在ccRCC患者中，hsa-miR-200b-3p和hsa-miR-320a-3p的表达水平下调，而hsa-miR-34c-5p的表达水平上调。这些miRNAs的靶基因是氧化磷酸化（OXPHOS）、细胞死亡和炎症途径的关键调节因子，这些途径与ccRCC的进展密切相关。hsa-miR-200b-3p的AUC值为0.7273（p < 0.05；临界值3.870，LR+ 4.77）。单变量和多变量Cox回归分析显示，NDUFS1的低表达与ccRCC患者的不良预后独立相关（p < 0.001）。

讨论

我们的研究表明，hsa-miR-200b-3p在ccRCC中的下调可能是一个有前景的诊断生物标志物，其识别的靶基因NDUFS1可能是ccRCC患者的独立预后生物标志物。这些发现需要在更大的RCC患者队列中进行验证。