局部晚期下段直肠癌术前短期化放疗（S-1/伊立替康联合短期放疗）的I期试验（SHOWTIME研究）

《Radiation Oncology》：The phase I trial of preoperative short-course chemoradiotherapy with S-1/irinotecan and short-course radiation in locally advanced lower rectal cancer (SHOWTIME study)

　　

摘要

背景

进行了一项I期研究，旨在确定伊立替康在短程化疗放疗（SCRT）中的最佳剂量。该研究使用S-1与伊立替康以及短程放疗（SCRT）组合，旨在开发一种新的总新辅助治疗（TNT）方案，以实现对局部晚期直肠癌（LARC）的安全、有效治疗，并降低患者的负担。

方法

本研究的目的是确定伊立替康在局部晚期直肠癌短程化疗放疗（SCRT）中的最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RD）。剂量限制性毒性（DLT）的评估在给药后14天内进行。患者接受14天的化疗方案，其中S-1在第一天至第五天以及第八天至第十二天给药；伊立替康则在第一天和第八天给药。放疗方案的总剂量为25 Gy，分五次在第八天至第十二天给予。

结果

15名患者接受了S-1与不同剂量伊立替康（40–60 mg/m2）联合治疗的SCRT。所有患者均完成了SCRT方案。在60 mg/m2的剂量下，所有患者均出现了剂量限制性毒性（DLT），因此将该剂量确定为MTD；在50 mg/m2的剂量下，6名患者中有2名出现了DLT，因此将该剂量确定为RD。最常见的3级及以上不良事件是腹泻。所有患者均接受了基于CapeOX的巩固化疗。在11例手术病例中，R0切除率为100%，病理完全缓解率为27.3%，降级率为90.9%。3名患者表现出完全临床缓解，并接受了非手术治疗。

结论

研究表明，使用50 mg/m2剂量的S-1/伊立替康进行SCRT是安全且可行的。这些发现支持进一步在直肠癌的新辅助治疗（TNT）方案中探索这一治疗方案。

试验注册

本研究已正式在日本临床试验注册机构（jRCT s031210461）注册。网址：https://jrct.mhlw.go.jp/re