《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：Faricimab: current evidence for the treatment of retinal vein occlusion
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目的：提供关于使用faricimab治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿的最新临床证据的关键性概述，特别关注疗效、应答持久性以及在试验和真实世界环境中的临床适用性。方法：根据系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，研究人员使用PubMed和
目的：提供关于使用faricimab治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿的最新临床证据的关键性概述，特别关注疗效、应答持久性以及在试验和真实世界环境中的临床适用性。方法：根据系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA）指南，研究人员使用PubMed和Scopus数据库进行系统性文献综述。研究人员纳入了评估玻璃体内注射faricimab治疗分支、中央或半侧视网膜静脉阻塞患者的关键III期随机临床试验和真实世界研究。研究人员考虑了初治眼和既往治疗眼。研究人员对证据进行定性综合，关注视力和解剖学结局、治疗持久性和安全性。结果：来自BALATON和COMINO III期试验的数据表明，在固定每月给药期间，faricimab实现了与阿柏西普（aflibercept）2.0 mg相当的视力和解剖学结局，并且在治疗-延长方案下疗效维持至72周。临床意义显著的患者比例达到了延长治疗间隔，提示治疗负担可能减轻。真实世界研究在很大程度上证实了不同RVO亚型和临床场景中一致的解剖学疗效。然而，功能改善更具异质性，尤其是在慢性或治疗抵抗病例中，解剖学和视力结局经常分离，可能反映了不可逆的视网膜缺血或结构性损伤。在各项研究中，faricimab显示出总体良好的安全性特征。结论：现有证据支持faricimab作为RVO相关黄斑水肿的有效且耐受性良好的治疗选择，尤其在疾病早期开始治疗时。然而，尽管部分患者实现了延长给药间隔，但与其他抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物相比，其在持久性方面的优越性尚未得到证实。研究人员需要进一步的前瞻性、比较性和长期真实世界研究来更好地确定患者选择标准以及faricimab在当前RVO治疗算法中的最佳定位。
引言：视网膜静脉阻塞（RVO）是视网膜血管疾病导致视力丧失的第二大常见原因，临床分为分支RVO（BRVO）和中央RVO（CRVO）。黄斑水肿是RVO最常见的视力威胁性并发症，目前玻璃体内抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）治疗是其主流疗法。然而，除VEGF外，血管生成素-2（Ang-2）也在RVO病理生理中起关键作用，调节血管稳定性、炎症和通透性。Faricimab是一种双特异性单克隆抗体，可同时靶向血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和Ang-2，旨在通过共抑制两条信号通路提供更强效和持久的抗通透和抗炎效应。已在糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性中显示出疗效和延长给药间隔的能力。最近的BALATON和COMINO试验证实了faricimab治疗RVO相关黄斑水肿的疗效，导致其获批该适应症。
材料与方法：本研究依据系统评价和荟萃分析优先报告条目（PRISMA 2020）指南进行系统性文献综述。检索PubMed（MEDLINE）和Scopus数据库，时间范围为2019年1月至2026年3月，搜索策略为（“faricimab”）AND（“retinal vein occlusion” OR “RVO” OR ...）。纳入标准包括评估玻璃体内faricimab治疗RVO相关黄斑水肿的英文随机临床试验和真实世界研究，报告功能和/或解剖学结局（最佳矫正视力BCVA和中心凹下厚度CST）。排除临床前研究、社论等。两名研究者独立筛选记录，后评估全文，通过讨论解决分歧。数据提取包括研究设计、样本量、RVO类型、治疗环境、随访时长、BCVA和CST变化、注射次数、安全性结局。由于设计、方案和报告异质性，未进行正式定量荟萃分析，而是定性综合并批判分析结果。最后共纳入17篇文章。
注册临床试验：BALATON和COMINO：两项国际多中心III期临床试验，BALATON针对BRVO，COMINO针对CRVO，共纳入1282例患者（BALATON 553例，COMINO 729例）。患者随机分配至阿柏西普（aflibercept）2.0 mg或faricimab 6.0 mg，每四周注射一次，共6次。24周结果显示，faricimab组视力显著改善，更大比例患者无视网膜渗漏，可能归因于同时抑制VEGF-A和Ang-2的机制。随后Danzig等报告72周结果：在治疗-延长（T&E）方案下，初始每月给药阶段获得的视力增益和CST降低维持稳定至72周，超过60%的BRVO患者和约45-50%的CRVO患者在68周时实现治疗间隔超过12周。这些试验为初治RVO患者一年以上维持视觉和解剖学获益提供了随机III期证据，且treat-and-extend方案可能降低治疗负担。
真实世界经验：多项真实世界研究进一步评估了faricimab在RVO患者中的疗效和安全性。Hikichi等比较了初治BRVO患者中阿柏西普（aflibercept）2.0 mg和faricimab的6个月结果，两组BCVA和CST改善相当，但faricimab组注射次数显著减少（约1.96 vs 2.45次，p=0.024）。Kondo等描述了RVOSTAR研究方案，旨在评估CRVO或半侧RVO（HRVO）初治患者中改良T&E方案。FOCUS研究（Agrawal等）中RVO亚组（7只眼）显示faricimab改善BCVA和CST。Hirakata等短期回顾分析30例患者（17例初治，13例转换），显示faricimab可快速减轻黄斑水肿并改善视力，安全性良好。Inokuchi等分析23例患者（17例BRVO，6例CRVO）的OCT生物标志物，发现视网膜内液的存在和快速消退与更好解剖学结局相关，而内层视网膜结构改变则限制视力恢复。Hafner等两项转换研究（共19例和后续延长至9个月）显示，转换至faricimab在治疗抵抗性RVO患者中带来显著且持续的解剖学改善（达9个月），但功能获益有限。Hikichi等另一项转换研究（42例）同样观察到短期显著减轻黄斑水肿，但视力改善不显著，提示解剖-功能分离。Sun等对中国52例难治性RVO患者的转换研究显示CST显著降低，视力改善未达统计学意义。Hanson等病例报告：一例难治性BRVO患者经3次faricimab注射后CME消退，CST从748 μm降至339 μm，视力从20/50改善至20/40。Wu等FARI-LATAM研究（50例CRVO，20例BRVO）显示短期BCVA改善和CST降低。Kilani等前瞻性转换研究显示抗VEGF难治性RVO患者转换后CST显著降低。?ak?r等FARTURK研究（多中心）纳入初治和既往治疗眼，6个月时BCVA改善、CST降低，解剖学反应一致但视力改善在慢性病例中更可变。总体而言，真实世界研究证实了faricimab的短期解剖学疗效，但功能改善在慢性/治疗抵抗病例中受限，强调个体化治疗策略的必要性。
讨论：本系统综述整合了III期试验和真实世界证据。BALATON和COMINO试验是最高等级证据，显示faricimab在固定每月给药阶段非劣效于阿柏西普（aflibercept），且T&E方案下疗效持续至72周。然而，延长阶段缺乏比较对照组，无法直接评估与其他抗VEGF药物在T&E方案下的持久性优劣。历史上BRAVO（BRVO）和CRUISE（CRVO）试验显示雷珠单抗（ranibizumab）6个月收益约+18.3和+14.9个ETDRS字母，COPERNICUS和GALILEO试验显示阿柏西普（aflibercept）约+17至+18个字母，BALATON和COMINO的24周结果与之相当。真实世界研究中，BCVA改善范围约0.10-0.40 logMAR，CST降低范围?40至?416 μm，随访时间1-12个月，注射次数2-7次。转换研究中约70%为既往治疗眼，转换后约75.9%获得有利解剖学反应，但功能改善有限，约24.1%仍有持续或复发性积液。OCT生物标志物如视网膜内液和结构损伤可预测反应。安全性方面，III期试验中faricimab与阿柏西普（aflibercept）不良事件发生率相当，真实世界研究短期安全性良好。治疗负担可能降低，但成本效益需进一步研究。本综述优势在于全面纳入随机和真实世界研究，覆盖初治和转换人群。局限包括多数真实世界研究为回顾性、小样本、异质性大，未进行正式偏倚风险评估，且解剖-功能分离并非faricimab特有。
临床意义与未来展望：Faricimab在初治患者中可能通过T&E方案提供有效解剖学和功能结局并降低治疗负担。在既往治疗或抵抗患者中，其角色主要是解剖学稳定而非视力恢复。但目前缺乏证明Ang-2抑制带来临床获益的生物标志物数据。当前证据支持faricimab作为需要频繁注射或解剖学反应不完全患者的选择。未来需前瞻性研究确定最佳起始时机、预测性生物标志物、与其它抗VEGF药物在T&E方案下的比较有效性，以及长期真实世界数据评估一年以上持久性、安全性和治疗负担减少。此外，应分亚型按RVO亚型、缺血状态和基线视网膜形态分层，以优化个体化治疗方案。
结论：当前证据表明faricimab在治疗RVO相关黄斑水肿中具有良好解剖学结局和可接受安全性。其双重机制可能在初治患者中提供血管稳定和治疗持久性优势。在治疗抵抗病例中，faricimab提供有意义解剖学获益但功能恢复受限于疾病慢性和不可逆视网膜损伤。需要未来前瞻性头对头比较研究和长期真实世界数据以确定faricimab在RVO治疗算法中的最佳定位，并具体探究Ang-2抑制在特定亚组（如缺血性RVO）中是否具有临床优势。
