综述：从急性肾损伤（AKI）到慢性肾病（CKD）：不适应性修复机制与疾病进展的过程

《International Urology and Nephrology》：From AKI to CKD mechanisms of maladaptive repair and disease progression

　　

摘要

急性肾损伤（AKI）和慢性肾病（CKD）传统上被视为不同的临床实体，主要通过肾功能障碍的可逆性或不可逆性来区分。然而，越来越多的临床和实验证据支持一种连续性模型，即AKI是随后CKD发展和进展的主要起始事件。即使传统指标表明肾功能已经恢复，持续的亚临床损伤仍可能导致长期的结构、代谢和转录变化，使肾脏容易受到慢性损伤。在这篇综述中，我们综合了当前将AKI与CKD联系起来的临床、流行病学和机制学证据，特别强调了不适应性的修复过程。我们认为，不适应性的肾小管上皮修复是这一转变中的核心协调机制。重分化失败、细胞周期停滞、部分上皮细胞重编程以及代谢不灵活性使受损的肾小管细胞从损伤的靶标转变为慢性重塑的主动驱动因素。持续的炎症和免疫失调会加剧组织损伤。同时，微血管减少和内皮功能障碍会降低氧气供应，促进慢性缺氧。此外，线粒体功能障碍、脂质积累、细胞器质量控制缺陷以及持续的细胞应激信号传导会增强肾小管的脆弱性，并限制其再生能力。新兴证据还表明，表观遗传和转录记忆可能会稳定不适应的细胞状态，从而降低再次受损的阈值并加速CKD的进展。通过整合这些相互关联的途径，我们提出了一个统一的AKI到CKD连续性框架，并讨论了关键的转化机会，包括时间敏感的干预、机制分层和基于生物标志物的风险预测。更精确地理解AKI后的重塑过程可能有助于早期和个体化的策略来防止CKD的进展。

图形摘要

此图像的替代文本可能是由AI生成的。

急性肾损伤（AKI）和慢性肾病（CKD）传统上被视为不同的临床实体，主要通过肾功能障碍的可逆性或不可逆性来区分。然而，越来越多的临床和实验证据支持一种连续性模型，即AKI是随后CKD发展和进展的主要起始事件。即使传统指标表明肾功能已经恢复，持续的亚临床损伤仍可能导致长期的结构、代谢和转录变化，使肾脏容易受到慢性损伤。在这篇综述中，我们综合了当前将AKI与CKD联系起来的临床、流行病学和机制学证据，特别强调了不适应性的修复过程。我们认为，不适应性的肾小管上皮修复是这一转变中的核心协调机制。重分化失败、细胞周期停滞、部分上皮细胞重编程以及代谢不灵活性使受损的肾小管细胞从损伤的靶标转变为慢性重塑的主动驱动因素。持续的炎症和免疫失调会加剧组织损伤。同时，微血管减少和内皮功能障碍会降低氧气供应，促进慢性缺氧。此外，线粒体功能障碍、脂质积累、细胞器质量控制缺陷以及持续的细胞应激信号传导会增强肾小管的脆弱性，并限制其再生能力。新兴证据还表明，表观遗传和转录记忆可能会稳定不适应的细胞状态，从而降低再次受损的阈值并加速CKD的进展。通过整合这些相互关联的途径，我们提出了一个统一的AKI到CKD连续性框架，并讨论了关键的转化机会，包括时间敏感的干预、机制分层和基于生物标志物的风险预测。更精确地理解AKI后的重塑过程可能有助于早期和个体化的策略来防止CKD的进展。

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