伞形酮对丙烯酰胺诱导的氧化应激的神经保护作用评估：体内与体外研究

《Journal of Molecular Neuroscience》：Evaluation of Umbelliferone Neuroprotective Effects Against Acrylamide-Induced Oxidative Stress, In Vivo and In Silico Study

　　

摘要

丙烯酰胺（ACR）是一种由热反应产生的致癌物，也是最常见的毒素之一，会对生物系统产生多种影响，包括引发氧化应激及相关疾病。伞形花内酯（UMB）是一种天然存在的香豆素衍生物，存在于可食用水果中，具有抗氧化作用，并被报道具有多种其他治疗功效。在本研究中，研究人员评估了UMB对小鼠模型在15天内每天摄入40毫克/千克丙烯酰胺所引起的氧化应激毒性的神经保护和肝脏保护作用。此外，UMB首次被用作配体，以预测其与参与神经元损伤的关键蛋白质的亲和力。实验结果显示，给予UMB后，丙烯酰胺注射导致的肝酶（丙氨酸转氨酶ALT和天冬氨酸转氨酶AST）升高得到了显著改善。同时，UMB治疗还降低了血清中的总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）水平。此外，UMB显著降低了脂质过氧化程度（以丙二醛MDA水平表示），并且与丙烯酰胺组相比，脑组织匀浆液中的总非酶抗氧化能力（TAC）有所提高。进一步研究发现，UMB在肝脏和脑组织中下调了肿瘤坏死因子-α（TNF-α，一种炎症标志物）和caspase-3（一种凋亡标志物）的表达，同时上调了血红素加氧酶-1（HO-1，一种抗氧化酶）的表达。分子对接分析表明，该化合物能够与目标受体形成氢键和疏水相互作用。研究结果表明，由于其抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，以及其对神经元相关蛋白质的中等亲和力，UMB可能被视为一种有潜力用于缓解丙烯酰胺诱导的肝脏和大脑毒性的药物。