通过使用类紫杉烷微片增强肠道黏膜对口服药物的滞留作用

《International Journal of Pharmaceutics》：Enhanced intestinal mucosal retention via polypseudorotaxane-microsheets for oral drug delivery

　　

Cao Yao|Siying Cai|Yutian Huang|Pujie An|Chengyue Mao|Tongtong Huang|Yulu Ying|Linhan Ye|Chaofeng Mu

摘要

口服给药是最可接受的给药途径。然而，肠道黏液层仍然是阻碍药物载体与上皮细胞接触并进入全身循环的主要障碍。口服纳米/微载体的几何形状在影响黏液渗透性和跨膜转运方面起着关键作用，从而延长其在肠道中的停留时间并增强其穿过上皮细胞的能力。本文通过β-环糊精与短链两亲表面活性剂之间的主客体包合作用，制备了具有不同侧边长度和厚度的聚伪轮烷微片（PPRM）。PPRM在模拟的胃肠道液体和肠道黏液环境中具有良好的结构稳定性。在模拟的黏液层中，PPRM表现出典型的控释特性。在四种PPRM中，OP10-PPRM由于具有优异的润湿性和较小的侧边长度，对肠道黏液层的黏附能力更强。三种类型的PPRM均能增强药物在肠道黏液中的渗透深度，而OP10-PPRM还能延长其在体内的停留时间。PPRM中的药物载荷可以在解离后释放，或者以完整的形式被上皮细胞内吞。总体而言，由于其几何优势，PPRM作为药物纳米/微载体能够有效增强药物在肠道黏膜中的滞留效果，并克服口服给药过程中的障碍。