综述：Vutrisiran在转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病中的疗效：HELIOS-B试验及其次要分析的系统性回顾

《BMC Cardiovascular Disorders》：Vutrisiran in transthyretin amyloid cardiomyopathy: a structured review of the HELIOS-B trial and its secondary analyses

　　

摘要

背景

转甲状腺素淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种进行性浸润性心肌病，由心肌中错误折叠的转甲状腺素沉积引起，导致心力衰竭、传导异常和功能下降。最近的治疗进展使管理策略转向针对转甲状腺素生成和稳定性的疾病修饰方法。Vutrisiran是一种皮下注射的小干扰RNA疗法，能够抑制肝脏中的转甲状腺素合成，已成为ATTR-CM的潜在治疗选择。

方法

这项结构化的叙述性综述在PROSPERO（CRD420261307493）中进行了前瞻性注册，旨在评估Vutrisiran在ATTR-CM患者中的疗效和安全性。2026年2月12日，我们在PubMed、ScienceDirect、Google Scholar、PubMed Central和ClinicalTrials.gov上进行了系统性文献搜索。研究选择和筛选由两名独立审稿人根据PRISMA指南进行，分歧通过共识解决。该综述包括一项主要随机对照试验及其相关的次要分析和事后分析。使用Cochrane偏倚风险2工具评估了偏倚风险。

结果

在大约33个月（最长可达36个月）的中位随访期内，Vutrisiran降低了全因死亡率（HR 0.65–0.72）、心血管事件（HR 0.67–0.72）和复发事件（RR 0.68–0.73）。它改善了功能能力（6MWD增加26.5–32.1米；KCCQ-OS增加5.8–8.7分）和NYHA分级稳定性/改善（66–68% vs 56–61%）。心脏重塑得到改善，表现为左心室质量（-10.6克/平方米）和左心室壁厚度（-0.4毫米）的减少，以及左心室射血分数（LVEF）和左心室舒张末期容积（GLS）的提高（+1.6–2%）。生物标志物也有所下降（NT-proBNP和肌钙蛋白I比率降低0.68）。在疾病早期阶段，益处更为显著，包括较少的心力衰竭事件（HR 0.73）和因死亡/住院而损失的天数减少（-32至-64天）。安全性良好，停药率低（3.5%），且未出现新的器官毒性信号。

结论

Vutrisiran是一种针对转甲状腺素淀粉样变性心肌病的疾病修饰疗法，显示出一致的生化和临床益处，并具有总体良好的安全性特征。这些发现支持了其在治疗领域中的新兴作用，并强调了转甲状腺素沉默策略改善患者预后的潜力。然而，需要进一步的长期随访、额外的试验和真实世界研究来更好地确定其益处的持久性及其在不断发展的治疗方案中的最佳定位。