《Acta Neurologica Scandinavica》：Impact of Edaravone on Short-Term and Long-Term Motor Recovery After Acute Ischemic Stroke in Patients Who Did Not Receive Thrombolytic or Endovascular Treatment
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背景：许多急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）患者不适合接受溶栓治疗。关于依达拉奉在这一人群中的疗效证据有限。
方法：本研究是一项回顾性队列研究，研究对象为影像学确诊的急性缺血性卒中（AIS）成人患者，这些患者于2022年
背景：许多急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）患者不适合接受溶栓治疗。关于依达拉奉在这一人群中的疗效证据有限。
方法：本研究是一项回顾性队列研究，研究对象为影像学确诊的急性缺血性卒中（AIS）成人患者，这些患者于2022年3月至2023年2月期间入住Shohada-e-Ashayer医院，且未接受溶栓治疗。研究人员将在发病后第一天内接受静脉依达拉奉联合标准治疗的患者与仅接受标准治疗的患者进行比较。运动力量采用医学研究委员会（Medical Research Council, MRC）量表（0–5分）在基线、1周和3个月时进行评估。主要结局是3个月时的运动功能；次要结局包括从基线改善≥2分。
结果：在160例患者中（依达拉奉组80例，对照组80例），基线特征相似。在3个月时，干预组具有更高的医学研究委员会（MRC）等级和更高比例的患者达到≥2级改善；1周时的差异无统计学意义。
结论：在不适合溶栓治疗的急性缺血性卒中（AIS）患者中，依达拉奉与更好的3个月运动力量相关；1周时未观察到显著的组间差异。有必要进行前瞻性随机试验。
论文解读：依达拉奉对未接受溶栓治疗的急性缺血性卒中患者运动恢复的影响
研究背景与问题
急性缺血性卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）是全球致残和死亡的主要原因之一，对患者及医疗系统造成沉重负担。尽管静脉溶栓是符合适应症AIS患者的标准治疗方案，但相当一部分患者因就诊延迟或存在禁忌症而无法接受溶栓或血管内治疗。这类无法接受再灌注治疗的患者出现神经功能缺损和功能恢复不良的风险更高。依达拉奉是一种自由基清除剂，具有潜在的神经保护机制，已在多个国家获批用于AIS治疗，被认为可通过减轻氧化应激诱导的神经元损伤来改善临床结局。然而，在未接受溶栓治疗的患者中，依达拉奉疗效的证据有限。鉴于这一群体在卒中患者中占比显著，且其运动功能恢复是预测卒中后结局、生活质量和独立性的关键因素，研究人员旨在评估依达拉奉对该人群短期（1周）和长期（3个月）运动功能恢复的影响。
研究结论与意义
本回顾性队列研究纳入160例未接受溶栓或血管内治疗的AIS患者（依达拉奉组80例，对照组80例），结果显示：在3个月时，依达拉奉组患者表现出更高的医学研究委员会（Medical Research Council, MRC）等级评分，且达到≥2级改善的比例显著高于对照组；而1周时的组间差异无统计学意义。多变量线性回归分析进一步证实，依达拉奉治疗与3个月时更好的运动力量独立相关（β=0.44，p=0.012）。该研究为依达拉奉作为神经保护药物在非溶栓AIS患者中改善长期运动功能恢复提供了支持性证据，提示即使在缺乏再灌注治疗的条件下，依达拉奉仍可能带来临床获益。论文发表在《Acta Neurologica Scandinavica》。
主要技术方法
本研究采用回顾性队列设计，数据来源于伊朗洛雷斯坦省Shohada-e-Ashayer医院神经科病房和重症监护室的数据库（2022年3月至2023年2月）。纳入标准为影像学确诊的AIS成人患者、因就诊延迟或溶栓及血管内治疗禁忌症而未接受再灌注治疗；排除标准包括不完整病历、出血性脑卒中和依达拉奉过敏史。治疗组（n=80）在发病后第一天内接受静脉依达拉奉（30mg，每日两次，溶于80mL生理盐水，持续一周）联合标准治疗；对照组（n=80）仅接受标准治疗。运动力量评估采用MRC量表（0–5分），以患侧最弱肌肉的评分为准，在基线、用药后1周和3个月进行。主要结局为3个月MRC等级；次要结局为1周MRC等级及从基线改善≥2级。统计分析包括卡方检验（用于分类变量）和多变量线性回归（以3个月MRC等级为因变量），预指定协变量包括年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病、心脏病史、既往卒中和高血压，所有协变量数据完整，无需插补。研究获得洛雷斯坦医科大学伦理委员会批准（批准号IR.LUMS.REC.1403.094）。
研究结果
**基线特征**
两组患者（各80例）在年龄、性别、体重指数（BMI）、糖尿病、既往心脏事件、既往卒中和高血压等基线特征上无显著差异（p值均>0.05），且基线MRC等级亦无差异（p=0.47），表明两组具有可比性。
**短期（1周）运动功能**
1周后，治疗组中37.5%的患者达到≥2级改善，对照组为30%，但差异无统计学意义（p=0.32）。两组1周MRC等级分布也未见显著差异（p=0.37）。
**长期（3个月）运动功能**
3个月时，治疗组中66.3%的患者达到≥2级改善，显著高于对照组的50.0%（p=0.038）。治疗组MRC等级分布整体优于对照组，组间比较差异有统计学意义（p=0.04）。具体而言，治疗组中更高比例的患者达到MRC 4/5和5/5级，而对照组中仍有部分患者处于MRC 0/5或2/5级。
**多变量回归分析**
以3个月MRC等级为因变量的多变量线性回归模型显示，在调整年龄、性别、BMI、糖尿病、心脏病、既往卒中和高血压后，依达拉奉治疗仍与更高的运动力量显著相关（β=0.44，95%置信区间0.10–0.78，p=0.012），表明该效应独立于基线特征和合并症。
讨论与结论
讨论部分指出，本研究结果与既往三项meta分析（Zhao等2022年纳入9项临床试验和4项队列研究；Yang等2022年对脑出血患者的分析；Chen等对AIS患者的分析）结论一致，均支持依达拉奉改善神经功能结局。此外，Lapchak等的研究也观察到类似的时间延迟效应——依达拉奉治疗组在3个月、6个月和12个月才出现差异，而早期无显著差异，与本研究长期获益而短期无差异的模式相符。研究人员认为，MRC量表在卒中评估中应用广泛，其衍生的运动指数（motricity index）已在卒中患者中验证，但本研究仅以单块最弱肌肉的评分作为结局指标，可能不如全局序数偏移或MRC总分敏感。其他局限性包括：回顾性单中心设计易受选择偏倚和残留混杂影响；美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分缺失，无法以标准化量表校正严重程度；发病至治疗时间未记录，限制了对依达拉奉时间依赖性的推断；且患者仅针对不适合再灌注治疗的人群，结果向更广泛AIS队列的可推广性需谨慎。
**研究结论**
本回顾性队列研究的结果表明，在因溶栓药物禁忌症或就诊延迟而无法接受溶栓治疗的急性缺血性卒中（AIS）患者中，在标准治疗基础上加用依达拉奉可对长期运动功能恢复产生显著影响。总的医学研究委员会（MRC）评分结果显示，在长期随访中，接受依达拉奉治疗的患者运动功能在统计学上高于对照组；此外，研究人员观察到独立于基线特征和合并症的显著运动功能改善。本研究结果支持依达拉奉作为神经保护药物在增强不适合接受溶栓药物的AIS患者运动恢复中的潜在作用。
