不同阿尔茨海默病病理阶段的供体死后视网膜中光检测电路的功能和形态学变化

《Communications Biology》：Functional and morphological alterations of light detection circuits in postmortem retina from donors with different stages of Alzheimer’s-like pathology

　　

摘要

睡眠和昼夜节律的紊乱是阿尔茨海默病（AD）的早期症状之一。昼夜节律的调节以及对光线的反应是由视网膜中的光敏神经节细胞（ipRGCs）驱动的非视觉机制。为了研究AD患者中ipRGCs及其神经回路的结构和功能变化，我们分析了13名认知正常至AD患者的视网膜和大脑，并对新鲜采集的视网膜进行了离体细胞电生理记录。虽然未观察到视杆细胞和视锥细胞的损伤，但在AD患者中ipRGCs出现了严重缺失。重要的是，剩余的ipRGCs表现出形态学改变、过度兴奋，并且无法维持高水平的激活状态。这些变化可能是特定于ipRGC亚型的，并且会因患者的病理严重程度而有所不同。ipRGCs及其神经回路的改变可能导致AD患者出现的睡眠和昼夜节律紊乱。测量ipRGCs对光线的反应可能是预测或监测大脑病理变化的一种有前景的方法。

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