Coro1a 通过促进 PKM2 介导的 SNAP-23 磷酸化作用，来推动多囊泡体与质膜的融合

《Communications Biology》：Coro1a promotes the multivesicular body and plasma membrane fusion by facilitating PKM2-mediated SNAP-23 phosphorylation

　　

摘要

外泌体的释放涉及多囊泡体（MVBs）与质膜（PM）的融合，这一过程由可溶性的N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（SNARE）复合体驱动。然而，具体介导MVB–PM融合的SNARE复合体及其调控机制仍不清楚。在本研究中，我们发现Coronin-1a（Coro1a）通过促进STX-12-SNAP-23-VAMP-7 SNARE复合体的组装来增加细胞外囊泡（EV）的生成，这一过程不依赖于neddylation修饰。从机制上看，Coro1a激活丙酮酸激酶M2（PKM2），从而增强SNAP-23的磷酸化，进而促进STX-12和VAMP-7的招募。因此，通过抑制PKM2或沉默SNAP-23可以阻断Coro1a诱导的EV生成。此外，肺肿瘤组织中的Coro1a水平升高，并与患者较差的生存率相关，这表明Coro1a介导的EV生成增强促进了肿瘤的进展。我们的数据表明，Coro1a通过在MVB和PM融合过程中促进SNARE复合体的组装来促进EV的生成。