《Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology》：Prescribing Patterns in Fatal Intoxications Involving Zopiclone and Alprazolam: An Observational Register-Based Study
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背景(Background)：佐匹克隆(Zopiclone)近期被确认为瑞典致死性药物中毒的常见促成因素，但其滥用特征及与处方药使用相关的因素仍缺乏充分描述。阿普唑仑(Alprazolam)的滥用特征则已有较明确记载。目的(Objective)：本研究旨在描述
背景(Background)：佐匹克隆(Zopiclone)近期被确认为瑞典致死性药物中毒的常见促成因素，但其滥用特征及与处方药使用相关的因素仍缺乏充分描述。阿普唑仑(Alprazolam)的滥用特征则已有较明确记载。目的(Objective)：本研究旨在描述并比较尸检血液中检出佐匹克隆或阿普唑仑的致死性中毒案例的特征，重点分析处方状态及与处方药使用相关的因素。方法(Methods)：研究人员利用瑞典死因登记系统(Swedish Cause of Death Register)与瑞典法医学数据库，筛选出2012至2020年间血液中含有佐匹克隆和/或阿prazolam的致死性中毒案例。通过国家登记数据库获取死亡前1年内的处方记录、健康及社会人口学数据。结果(Results)：在1270例佐匹克隆案例中，84%为处方药使用者，而1532例阿普唑仑案例中仅22%为处方药使用者。两种药物的处方药使用均与女性性别[佐匹克隆：校正比值比(adjusted Odds Ratio, aOR)=1.68, 95%置信区间(Confidence Interval, CI)=1.22–2.30；阿普唑仑：aOR=2.04, 95% CI=1.54–2.71]、自杀（相对于意外中毒）[佐匹克隆：aOR=1.61, 95% CI=1.11–2.33；阿普唑仑：aOR=3.21, 95% CI=2.16–4.75]及年龄≥46岁[佐匹克隆：aOR=2.26, 95% CI=1.45–3.54；阿普唑仑：aOR=3.20, 95% CI=2.29–4.46]呈正相关。精神科就诊史及既往自伤史与佐匹克隆处方药使用相关，但与阿普唑仑无关。结论(Conclusion)：佐匹克隆与阿普唑仑参与的致死性中毒具有不同特征。尽管处方药使用的相关因素存在共性，但针对各药物制定特异性预防策略可能是有益的。
论文解读：佐匹克隆与阿普唑仑致死性中毒中处方用药模式的瑞典全国登记队列研究
研究背景与立题依据
佐匹克隆(Zopiclone，一种Z类催眠药/Z-drug)作为苯二氮?类(Benzodiazepines, BZD)的替代药物引入市场，近年被发现是瑞典致死性 intoxication（中毒）死亡的常见贡献者，占所有中毒死亡的8%及中毒自杀的17%，且既往报道显示87%死者生前持有该药处方。然而，关于佐匹克隆在致死性中毒中的误用特征及与处方使用相关的危险因素尚不清楚。相比之下，阿普唑仑(Alprazolam，一种短效高效价苯二氮?类药物)具有明确的欣快效应及非医疗使用(nonmedicinal use)倾向，其在美国急诊及法医毒物学中的出现频率较高，但在瑞典处方率极低。目前缺乏基于全国数据对比两药在致死性中毒中处方特征差异的研究。因此，研究人员通过开展基于多国家登记数据库 linkage的观察性研究，旨在阐明两药致死性中毒人群特征及与处方获得途径相关的预测因素，为差异化预防策略提供依据。
主要技术方法与样本队列
研究人员采用观察性登记研究设计，纳入瑞典2012–2020年死因登记系统中ICD-10编码为意外中毒(X40–X44)、自杀(X60–X64)及意图不明中毒(Y10–Y14)的致死性中毒案例。通过瑞典法医学数据库获取死后血中毒物筛查结果，选取血液检出佐匹克隆(n=1270)、阿普唑仑(n=1532)或两者混合(n=320)的案例。利用个人身份识别号链接：(1)瑞典处方药登记库(Swedish Prescribed Drug Register)——定义"处方使用者"为死前365天内曾调配对应药物处方；(2)瑞典国家患者登记库(National Patient Register)——获取死前10年内精神专科就诊(ICD-10 F00–F99)及自伤(X60–X84)/既往中毒史；(3)瑞典健康保险与劳动力市场纵向整合数据库(LISA)——获取教育程度及相对贫困(收入低于中位数60%)情况；(4)国家犯罪登记库——获取死前10年定罪记录。采用卡方检验进行组间比较，并对每种药物分别建立二元Logistic回归模型分析处方使用相关因素(aOR, 95% CI)，调整年龄与性别，年龄>46岁合并以增强模型稳定性。
研究结果
3 Results
研究人员发现佐匹克隆致死病例中84%(1062/1270)为处方使用者，显著高于阿普唑仑的22%(342/1532)及混合中毒的38%。佐匹克隆中毒死者多为女性(51%)、≥46岁(69%)、死因为自杀(47%)；阿普唑仑中毒死者多为男性(79%)、≤45岁(76%)、死因为意外中毒(67%)。调整后Logistic回归显示，两药的处方使用均与女性、年龄≥46岁、死亡方式为自杀或意图不明（vs意外）呈显著正相关。既往10年内定罪史及死后血中检出阿片类(Opioids)与两药的处方使用呈负相关。精神科就诊（尤其死前1年内）及既往自伤诊断仅与佐匹克隆的处方使用显著相关(aOR=2.43及1.50)，而与阿普唑仑处方使用无统计学关联。死后毒物学显示阿普唑仑案例伴阿片类检出率高达88%，且非处方使用者中阿片类检出率更高。
讨论与结论翻译
讨论部分指出，佐匹克隆致死中毒多见于老年女性自杀且多具合法处方，反映其高处方率及在抑郁/失眠人群中的可及性，提示需加强处方时自杀风险评估；阿普唑仑致死中毒多见于年轻男性意外过量且多为非处方获得（常伴阿片类及犯罪史），反映其娱乐性滥用特征，提示需限制非医疗渠道流通及开展减少危害干预。两药共有处方预测因子提示医疗系统内应加强对高龄、女性及自杀倾向患者的处方药物监测。
结论(Conclusions)翻译：佐匹克隆与阿普唑仑参与的致死性中毒中死者特征存在差异。佐匹克隆案例与处方使用、较高年龄、自杀及高比例女性相关，而阿普唑仑案例与非处方使用、男性、年轻及意外中毒相关。两药处方使用均与女性、高龄及自杀相关，而精神科就诊史和既往自伤仅与佐匹克隆处方使用相关。这些发现凸显了采取药物特异性预防策略的必要性——更安全的处方可能减少佐匹克隆的危害，而减少危害策略及限制替代获取途径可能对阿普唑仑更为有效。同时，处方使用共有危险因素表明需在医疗体系内更好地识别处方药物误用风险个体。
（发表于《Basic & Clinical Pharmacology and Toxicology》）
