《Journal of Human Hypertension》：Systemic inflammation indices generated from first-trimester blood tests can be potential biomarkers for predicting preeclampsia
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子痫前期（preeclampsia）是全球孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一，发病率为3%～8%。目前临床尚无可用的预测性生物标志物。子痫前期以全身炎症反应为特征，该反应可能由胎盘组织进入母体循环所触发，导致母体免疫系统过度激活。近年来，全身炎症指数已被用
子痫前期（preeclampsia）是全球孕产妇和围产儿发病及死亡的主要原因之一，发病率为3%～8%。目前临床尚无可用的预测性生物标志物。子痫前期以全身炎症反应为特征，该反应可能由胎盘组织进入母体循环所触发，导致母体免疫系统过度激活。近年来，全身炎症指数已被用作多种疾病的炎症指标。本研究旨在探讨妊娠早期外周血检测衍生的全身炎症指数是否可作为子痫前期的潜在预测因子。研究纳入109例后来发展为子痫前期的孕妇和177例无并发症的孕妇，采集其妊娠6～12周的血样，获取白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及血小板的计数，并计算全身炎症指数，包括全身免疫炎症指数（SII)、全身炎症反应指数（SIRI)、中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR)及泛免疫炎症值（PIV)。结果显示，后来发展为子痫前期的孕妇白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞计数显著升高（p < 0.001），但嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞无显著差异；四项炎症指数均显著升高（p < 0.001）。这些升高主要与晚发型子痫前期相关，而在有或无严重特征的子痫前期之间无显著差异。研究表明，妊娠早期血常规衍生的全身炎症指数可作为子痫前期的辅助预测生物标志物，与其他已报道的生物标志物联合应用时具有潜在价值。该研究发表在《Journal of Human Hypertension》。
子痫前期是一种以胎盘缺氧、胎盘炎症（placental inflammation）、氧化应激及代谢功能紊乱等为特征的多因素妊娠并发症，但其具体发病机制尚未完全阐明。尽管子痫前期具有重要的临床意义，目前仍缺乏可靠的早期预测生物标志物。可溶性fms样酪氨酸激酶1（sFlt-1)与胎盘生长因子（PlGF)的比值虽被探索用于预测，但临床转化仍有限。研究表明，子痫前期的发生可能与胎盘来源的细胞外囊泡（EVs）进入母体循环、触发母体免疫过度激活密切相关。近年来，全身炎症指数作为炎症相关疾病的早期生物标志物受到关注，但将其用于子痫前期预测的研究结论尚不一致，存在样本量不足、采样时间差异等局限性。此外，子痫前期临床分为早发型（<34周）和晚发型（≥34周），以及有严重特征和无严重特征两种分类，不同亚型可能涉及不同的病理机制，但尚无研究全面评估全身炎症指数在妊娠早期对不同亚型子痫前期的预测价值。基于此，研究人员开展了本项回顾性研究，旨在系统评估妊娠早期外周血常规衍生的全身炎症指数对子痫前期的预测作用。
该研究采用的关键技术方法如下：研究基于无锡妇幼保健院电子病历数据库建立回顾性队列（2022年1月至2023年12月），纳入标准包括单胎妊娠、无慢性高血压史、无子痫前期史、非体外受精（IVF）受孕；采集妊娠6～12周外周血样本，获取全血细胞计数（CBC）参数，计算SII、SIRI、NLR及PIV四项指数；采用Mann-Whitney U检验与卡方检验进行组间比较，通过受试者工作特征曲线（ROC curve）及曲线下面积（AUC）评估预测效能，以Youden指数确定最佳截断值，运用IBM SPSS 30.0及GraphPad Prism 10软件进行统计分析。
血液细胞计数比较：研究人员比较了两组孕妇妊娠早期的血液细胞计数。结果显示，后来发展为子痫前期的孕妇白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞及血小板计数均显著高于对照组，但嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞无显著差异。四项全身炎症指数（SII、SIRI、NLR、PIV）在后来发展为子痫前期的孕妇中显著升高。
不同发病时间亚组的炎症指数比较：研究人员进一步按发病时间分层分析。结果显示，早发型子痫前期组与对照组相比，四项炎症指数无显著差异；而晚发型子痫前期组的SIRI、SII、NLR及PIV均显著高于对照组。早发型与晚发型子痫前期之间四项指数无统计学差异，但晚发型组呈现更高数值趋势（SIRI的p=0.05，PIV的p=0.06）。
不同严重程度亚组的炎症指数比较：研究人员按有无严重特征进行分层分析。结果显示，有严重特征子痫前期组的SII、SIRI及PIV显著高于对照组；无严重特征子痫前期组的四项指数均显著高于对照组。有严重特征与无严重特征子痫前期之间四项指数无显著差异。
预测价值评估：研究人员计算了四项指数单独及联合预测子痫前期的效能。各指数的敏感性均超过60%，特异性约为60%。四项指数联合预测子痫前期的AUC为0.640（95% CI: 0.573, 0.707; p < 0.001），敏感性63%，特异性58%；联合预测晚发型子痫前期的AUC为0.644（95% CI: 0.573–0.716; p < 0.001），敏感性66%，特异性58%。
讨论部分，研究人员首先阐述了炎症反应与子痫前期病理机制的关联，指出胎盘来源的EVs可触发母体血管内皮功能障碍及免疫细胞活化，产生炎症因子，而胎盘功能障碍通常早于临床症状出现，提示妊娠早期即存在免疫激活。全身炎症指数作为非侵入性、经济的检测指标，已在多种炎症相关疾病中显示预测价值。本研究结果与近期发现SIRI和PIV升高的研究一致，但不同于部分报道SII降低的研究，后者可能存在采样时间不明确等局限。
研究人员指出，虽然联合四项指数的AUC达到0.640，具有中等区分能力，但该值低于0.80的临床应用阈值，尚不足以作为单一筛查工具。这主要因为子痫前期为多因素疾病，妊娠早期生物标志物可能仅捕获早期生物学信号而非完整疾病轨迹。未来需结合sFlt-1/PlGF比值、子宫动脉多普勒血流检测等指标构建综合预测模型，当前模型旨在风险分层而非确诊诊断。
关于亚型分析，研究人员强调晚发型子痫前期与炎症指标的关联更为显著，可能与其更多受母体代谢因素（如肥胖）驱动有关；而早发型子痫前期样本量较小（n=17）可能限制统计效力。对于有/无严重特征的比较，两项亚型均显示炎症指数升高且无组间差异，提示两者可能共享共同的免疫通路，强调母体免疫反应在疾病进展中的作用。
研究结论：本研究表明，妊娠早期外周血检测衍生的全身炎症指数在后来发展为子痫前期的孕妇中升高。四项指数联合预测的AUC为0.640，敏感性63%，特异性58%。外周血检测具有非侵入性、经济性的优势。研究提示这四项指数具有适度的预测能力，可作为子痫前期的潜在预测生物标志物或风险分层因素，作为联合筛查模型的一部分。
