GLP-1受体激动剂的使用与肥胖非糖尿病成年人的癌症风险

《Annals of Oncology》：GLP-1 receptor agonist use and cancer risk in obese nondiabetic adults

　　

亮点

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肥胖和胃肠道出血（OACs）的发病率在全球范围内正在上升。

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GLP-1RAs越来越多地被用于非糖尿病患者的肥胖治疗。

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GLP-1RAs的使用与2年随访期间胃肠道出血的累积发病率降低有关。

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这是首次研究GLP-1RAs与无糖尿病的肥胖个体之间的癌症风险关联。

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需要开展随访时间更长的前瞻性研究来确定这些关联是否具有因果关系。

摘要

背景

最新数据显示，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）的使用与糖尿病和肥胖患者的癌症发病率降低有关。然而，目前尚无专门研究肥胖相关癌症（OAC）风险与GLP-1RAs在非糖尿病肥胖患者中的关联。

患者和方法

我们进行了一项目标试验模拟，以评估GLP-1RA使用与13种胃肠道出血风险之间的关联。利用TriNetX这一包含1.13亿美国患者的全国性数据库，我们确定了2014年12月至2025年6月期间无胃肠道出血诊断史的非糖尿病肥胖成人患者。接受GLP-1RA治疗的患者与接受饮食或运动咨询的患者按照1:1的比例进行倾向得分匹配，并通过逆概率治疗加权法进行验证。主要结局指标是比较各治疗组之间的胃肠道出血累积发病率。次要结局指标分析了不同性别（女性、男性）、体重指数（<40, ≥40 kg/m2）、种族（白人、黑人）和药物（semaglutide、tirzepatide）之间的癌症发病率差异。

结果

研究共纳入229,467名患者；其中86,422名（37.7%）接受了GLP-1RA治疗，143,045名（62.3%）接受了饮食或运动咨询。经过1:1倾向得分匹配后，研究组包括161,798名患者：80,899名GLP-1RA使用者与80,899名接受饮食或运动咨询的患者。患者的平均年龄为47.2岁（标准差14.8岁）。在2年的中位随访期内（四分位数范围1-2年），倾向得分匹配分析显示GLP-1RA使用者的任何胃肠道出血发病率显著较低（风险比0.59，95%置信区间0.53-0.67）。次要分析表明，在所有亚组中（黑人种族除外），GLP-1RA的使用与胃肠道出血的累积发病率降低有关。逆概率治疗加权分析进一步证实了这一发现。

结论

GLP-1RA的使用与非糖尿病肥胖患者的短期胃肠道出血发病率显著降低，这一结果在各个亚组中均保持一致，除了种族因素外。需要开展前瞻性试验来确认这种关联的因果关系。