利用LDH/Fe2O3改性的壳聚糖纳米复合水凝胶颗粒实现尼洛替尼的控释，用于治疗慢性髓性白血病

《Scientific Reports》：Controlled delivery of nilotinib using LDH/Fe2O3-modified chitosan nanocomposite hydrogel beads for the treatment of chronic myeloid leukemia

　　

摘要

慢性髓性白血病仍然是癌症治疗中的一个重大挑战，因为传统的药物递送系统往往无法实现持续释放和靶向治疗效果。为了解决这些问题，本研究开发了一种基于壳聚糖的纳米复合水凝胶系统，用于控制尼洛替尼（一种用于治疗慢性髓性白血病的酪氨酸激酶抑制剂）的释放。在受控合成条件下（70±2°C，搅拌速度为800 rpm），将含有Fe₂O₃的层状双氢氧化物纳米复合材料掺入壳聚糖水凝胶中，制备出基于LDH和Fe₂O₃纳米粒子的壳聚糖纳米复合水凝胶珠。通过扫描电子显微镜和X射线衍射对结构进行了表征，证实了纳米粒子的成功掺入以及多孔水凝胶网络的形成。尼洛替尼通过原位法和后合成法被掺入水凝胶珠中，并通过高效液相色谱法对药物释放进行了定量分析。在所研究的配方中，将尼洛替尼以20%的浓度后合成掺入干燥的水凝胶珠中后，六小时内的累积尼洛替尼释放量最高（72.895 ± 0.004 μg/mL）。细胞毒性研究表明，该纳米复合水凝胶对慢性髓性白血病细胞系（BV173、EM-2、CML-T1和JOSK-M）具有浓度依赖性的抑制作用，并且与人脐静脉内皮细胞具有良好的生物相容性。此外，该纳米复合水凝胶在DPPH检测中表现出显著的抗氧化活性。总体而言，所开发的LDH/Fe₂O₃修饰壳聚糖水凝胶系统为控制释放尼洛替尼等疏水性抗癌剂提供了一个有前景的平台。