通过结构学、物理化学和免疫信息学方法设计针对所有登革热病毒（DENV）血清型的高效且具有免疫原性的表位肽疫苗

《Scientific Reports》：Designing potent and immunogenic epitope based peptide vaccine against all serotypes of DENV via structural, physico-chemical and immunoinformatics-based approaches

　　

摘要

由四种登革热病毒血清型引起的全球性严重登革热感染仍然是一个重大的公共卫生问题。因此，本研究旨在利用免疫信息学方法设计一种针对登革热病毒E蛋白的表位肽疫苗。尽管目前已有一种获许可的登革热疫苗，但其效力在不同血清型之间存在差异。通过严格的计算筛选，我们设计了一种针对登革热病毒E蛋白的表位疫苗，该疫苗对所有血清型均有效。免疫信息学方法被用于识别DENV E蛋白的活性结构域和功能位点，随后进行表位预测、模型构建、理化特性分析、抗原性分析以及毒性评估。筛选后，选择了长度在45至65个氨基酸范围内的表位来构建疫苗。最终的疫苗具有高抗原性（0.7991）、无致敏性且无毒。分子对接和分子动力学模拟进一步证实了该疫苗与TLR2（ΔG = -13.9 kcal/mol）、TLR3（ΔG = -12.4 kcal/mol）、人IgG重链（ΔG = -11.7 kcal/mol）及轻链（ΔG = -11.3 kcal/mol）的结合稳定性及高结合能。计算机模拟显示，该疫苗能够增强B细胞和T细胞的免疫反应。计算机克隆和密码子优化验证了疫苗在大肠杆菌（E. coli K12菌株）中的高效表达。然而，仍需通过体外和体内实验来验证上述计算结果，以确认疫苗的实际疗效。