二磺酸ANDS通过破坏ANP32B与p53之间的相互作用来抑制慢性髓系白血病的发展

《Nature Communications》：The disulfonic acid ANDS disrupts ANP32B-p53 interaction to suppress chronic myeloid leukemia

　　

摘要

根除慢性髓性白血病（CML）治疗中导致主要耐药性和复发的白血病干细胞（LSCs）对于实现治愈至关重要。此前我们发现，ANP32B通过直接结合并抑制p53的活性来促进CML LSCs的存活和白血病发生，这为治疗提供了潜在机会。在本研究中，我们发现1-氨基-8-萘酚-2,4-二磺酸（ANDS）能够与未乙酰化的p53结合，并通过破坏ANP32B与p53之间的相互作用来恢复p53的活性。因此，ANDS能够抑制CML细胞的增殖，削弱LSCs的功能，并延长CML小鼠模型的生存期，同时不影响正常祖细胞的存活。鉴于ANDS作为一种已知的CaMKP抑制剂可能激活p-CaMKIIγ从而加速CML的进展，我们发现ANDS与p-CaMKIIγ抑制剂KN93联合使用能够协同抑制对TKI敏感和耐药的CML细胞。因此，我们认为ANDS单独使用或与CaMKP抑制剂联合使用可能成为根除LSCs和克服CML对TKI耐药性的治疗策略。