LRP4是多种脑炎性阿尔法病毒（alphaviruses）的进入受体

《Nature Communications》：LRP4 is an entry receptor for multiple encephalitic alphaviruses

　　

摘要

脑炎性阿尔法病毒（包括东方马脑炎病毒EEEV）会引起严重的神经系统疾病，并具有较高的死亡率，因此对公共卫生构成威胁。尽管最近发现低密度脂蛋白受体（LDLR）家族的成员（如VLDLR、LRP8（ApoER2）和LDLR）是EEEV的受体，但在缺乏这些受体的细胞中仍存在病毒残留感染现象，这表明可能存在其他病毒入侵因子。通过基于CRISPR的激活筛选技术，我们确定了LDLR相关蛋白4（LRP4）可能是EEEV以及几种其他阿尔法病毒（如西方马脑炎病毒、塞姆利基森林病毒和辛德比斯病毒）的入侵因子。LRP4能够促进病毒附着和内化，其配体结合域可直接与病毒颗粒结合。可溶性的LRP4诱饵蛋白能够有效抑制EEEV在原代小鼠神经元细胞、雄性小鼠和人脑类器官中的感染，这为该蛋白的治疗应用提供了可能性。哺乳动物和鸟类的LRP4同源蛋白在促进EEEV感染方面具有保守的功能，这支持了LRP4在病毒宿主范围和传播中的作用。我们的研究结果证实了LRP4是多种阿尔法病毒的共有入侵受体，并加深了我们对阿尔法病毒嗜性、致病机制及防控措施的理解。