Smurf1对Smad2的泛素化作用抑制了人类冠状动脉内皮细胞向间充质细胞的转化过程

《Scientific Reports》：Ubiquitination of Smad2 by Smurf1 inhibits endothelial-to-mesenchymal transition in human coronary artery endothelial cells

　　

摘要

Smad2是一种已知的调控因子，参与组织发育以及由TGF-β信号通路介导的内皮细胞向间充质细胞转化（EndMT）的过程。然而，人类冠状动脉内皮细胞（HCAECs）中Smad2的调控机制，尤其是负责这一过程的E3泛素连接酶的身份及其在EndMT中的作用仍不清楚。在本研究中，我们发现Smad泛素化调控因子1（Smurf1）是HCAECs中Smad2蛋白水平的负调控因子，并证明Smurf1的E3连接酶活性对于这一功能至关重要。从机制上看，Smurf1与Smad2相互作用，促进其泛素化并随后通过蛋白酶体降解。具体而言，Smurf1在Smad2的K156、K383和K420位点的赖氨酸残基上催化K48连接的多聚泛素化。功能上，Smad2能够促进HCAECs中的EndMT过程，而这种效应可以通过共表达Smurf1或通过Smad2第420位点的突变（Smad2-K420R，将赖氨酸替换为精氨酸）部分减弱。综上所述，我们的研究首次确定了Smurf1针对Smad2的特定赖氨酸残基进行K48连接泛素化，并强调了这些残基在调节HCAECs中EndMT过程中的关键调控作用。