台湾类风湿性关节炎患者中与甲氨蝶呤治疗反应和不良反应相关的遗传多态性：一项基于真实世界的医院研究

《Scientific Reports》：Genetic polymorphisms associated with therapeutic response and adverse effects to methotrexate in Taiwanese patients with rheumatoid arthritis: a real-world, hospital-based study

　　

摘要

尽管甲氨蝶呤（MTX）在类风湿性关节炎（RA）的治疗中得到广泛应用，但其药物基因组学特性仍不明确。本研究探讨了影响台湾RA患者MTX疗效和不良反应的遗传因素，旨在加深对RA治疗和药物基因组学的理解。通过对2009年1月至2022年1月期间接受MTX治疗的1,948名RA患者进行回顾性分析，数据来源于台中退伍军人总医院的台湾精准医疗计划（TPMI）。其中，872名需要使用生物制剂类抗风湿药（bDMARDs）或靶向合成DMARDs（tsDMARDs）的患者被归类为MTX“无反应”组，而1,076名未使用这些药物的患者被归类为MTX“有反应”组。采用卡方分析比较了先前文献中报道的82个与MTX相关的SNP的携带率。通过逻辑回归模型探讨了遗传变异与无反应和不良反应风险之间的关联，并对潜在的混杂因素进行了调整。研究发现，ABCC1 rs212090基因变异与更好的MTX疗效相关（p = 0.016），而ABCC3 rs2277624和rs4148416基因变异与较低的MTX疗效相关（p = 0.004和p = 0.023）。ADORA3 rs2298191和ABCC4 rs7317112基因变异与血小板减少的风险增加有关（p = 0.045和p = 0.049）。本研究发现了与MTX治疗RA疗效相关的ABCC1和ABCC3基因变异，而ADORA3和ABCC4基因变异则与血小板减少这一副作用相关。这些发现为根据患者的遗传特征制定个性化治疗方案提供了依据。