摘要
上皮性卵巢癌（EOC）仍然是最具侵袭性的妇科恶性肿瘤之一，这主要是由于诊断时已处于晚期、治疗耐药性以及分子异质性所致。本研究旨在通过一个综合的计算框架，识别生物学上相关的枢纽基因，并评估针对周期依赖性激酶1（CDK1）和DNA拓扑异构酶II Alpha（TOP2A）的双靶点化合物的潜力。分析了来自GSE28799、GSE54388和GSE14407的转录组数据集，以识别差异表达基因的重叠部分，随后进行了蛋白质-蛋白质相互作用分析、功能富集、生存评估、分子对接、ADMET分析以及分子动力学模拟。从机制上看，CDK1和TOP2A参与了与卵巢癌G2/M期进展和染色体动态相关的协调细胞周期调控。在识别出的枢纽基因中，CDK1和TOP2A在相互作用网络中表现出显著的过表达和核心拓扑重要性。功能富集分析显示它们与有丝分裂细胞周期调控、DNA复制和增殖信号通路有显著关联。分子对接分析表明，纳林（Naringin）是一种潜在的双靶点候选物，其对CDK1和TOP2A的结合亲和力良好。ADMET分析表明其具有可接受的药代动力学和毒性特性，而分子动力学模拟支持在动态条件下蛋白质-配体之间的稳定相互作用。尽管生存分析未显示出统计学上显著的独立预后关联，但这些发现支持了CDK1和TOP2A在EOC进展中的生物学相关性。总体而言，本研究提供了关于CDK1/TOP2A相关致癌信号传导的综合性计算视角，并将纳林作为未来上皮性卵巢癌实验研究的初步候选物。
