简要概述
脂肪肝疾病严重影响了农场动物的健康和生产力。本文综述了线粒体与其他细胞成分之间的通信障碍如何导致这种疾病。我们重点讨论了物种间的差异，例如为什么奶牛会在没有严重炎症的情况下积累大量肝脂肪（即“奶牛悖论”），以及为什么啮齿类动物和家禽更容易受到炎症损伤。了解这些保护机制可以为新的治疗方法提供指导。
摘要
脂肪肝疾病是全球范围内影响家养动物的主要代谢紊乱，对动物健康、福利和农业生产具有重大影响。线粒体与其他细胞器（尤其是内质网、脂滴和溶酶体）之间的通信中断在疾病发病机制中起着关键作用。本文综合了关于家养动物间细胞器间通信的知识，特别强调了物种特异性适应性。我们探讨了“奶牛悖论”：围产期的奶牛会出现严重的肝脂肪变性（>30%的肝脂肪），但在无菌条件下，它们发展成无菌性脂肪性肝炎的阈值比啮齿类动物和人类更高。然而，需要注意的是，奶牛的严重脂肪肝确实与自噬功能受损、炎症和肝损伤有关，尤其是在伴有酮症或并发感染的情况下。我们提出，奶牛对严重脂肪变性的耐受性源于三种适应性机制：(1) 通过cGAS-STING途径减弱先天免疫反应；(2) 由perilipin 5 (PLIN5) 提供的增强脂质缓冲作用，其中可能存在反刍动物特有的Val152替代突变，这可能稳定了脂滴与线粒体的接触；(3) 由于内质网-线粒体膜脂质筏的刚性增加、inositol 1,4,5-trisphosphate受体 2 (IP3R2) 表达升高以及线粒体钙转运蛋白 (MCU) 传导性降低，导致钙信号传导减弱。我们将这种情况与啮齿类动物模型中的炎症性脂肪性肝炎进行对比，后者通常由钙过载和线粒体DNA (mtDNA) 释放引起，并且糖皮质激素会抑制mitofusin 1 (MFN1)，从而导致线粒体碎片化。我们还指出了关键的知识空白，包括需要定义牛和禽类线粒体相关的内质网膜 (MAM) 蛋白组，并空间解析肝脏的区带通信模式。利用营养补充剂或药物作用于细胞器通信枢纽可能为治疗提供有希望的策略。
