大规模使用阿奇霉素后婴儿的生长情况：一项群组随机临床试验的次要结果

《JAMA Network Open》：Infant Growth After Mass Administration of Azithromycin: Secondary Outcomes of a Cluster Randomized Clinical Trial

　　

关键要点

问题 大规模使用阿奇霉素能否促进婴儿生长？

研究结果 这项在马里进行的3组随机对照临床试验的次要结果分析显示，所有1至11个月大的婴儿分别接受了安慰剂、每年两次的阿奇霉素或每季度一次的阿奇霉素治疗。在村庄登记后15、18、21和24个月时对婴儿的生长情况进行了评估。对1789名6至8个月大和12至14个月大的儿童进行的人体测量结果显示，各组在平均体重和身长、体重与年龄比、身长与年龄比、体重与身长比的z分数，以及体重不足、生长迟缓和消瘦的患病率方面没有显著差异。

意义 这些研究结果不支持大规模使用阿奇霉素能够促进婴儿生长的假设。

摘要

重要性 在撒哈拉以南非洲部分地区，大规模使用阿奇霉素降低了儿童死亡率。促进婴儿生长可能是阿奇霉素治疗的额外益处。

目的 研究为1至11个月大的婴儿提供大规模阿奇霉素治疗是否能够改善其生长状况。

设计、地点和参与者 这项随机对照临床试验于2020年12月1日至2024年12月31日期间进行，涉及马里西南部的1151个村庄。这些村庄被随机分为3:4:2的比例，分别接受安慰剂、每年两次的阿奇霉素或每季度一次的阿奇霉素治疗。参与者和研究人员均不知晓实验分组情况。从2022年8月31日至2023年7月31日，在基塔地区的59个村庄中进行了预先设定的生长子研究。符合条件的参与者为1至11个月大、体重至少3.0公斤的婴儿，且无大环内酯类药物过敏或严重疾病。在村庄登记后15、18、21和24个月时，对6至8个月大和12至14个月大的儿童进行了人体测量数据收集。

干预措施 婴儿在每个季度的随访中接受一次20毫克/公斤的阿奇霉素口服剂量：所有组别均接受安慰剂（对照组）；部分组别在1月至6月期间接受两次阿奇霉素治疗，7月至12月期间再次接受安慰剂（每年两次阿奇霉素）；另一些组别在整个研究期间都接受阿奇霉素治疗（每季度一次阿奇霉素）。

主要结果和指标 预定的评估指标包括体重和身长、体重与年龄比（WA）、身长与年龄比（LA）、体重与身长比的z分数，以及体重不足、生长迟缓和消瘦的情况。分析基于意向治疗原则进行。

结果 共有1205名婴儿（平均年龄5.7个月 [95% CI, 5.6-5.9个月]；其中633名为男孩 [52.5%]）参与了基线评估。在1789名接受生长评估的儿童中（923名为男孩 [51.6%]），安慰剂组、每年两次阿奇霉素组和每季度一次阿奇霉素组之间的平均人体测量指标没有差异：体重分别为7.8公斤（95% CI, 7.7-7.9公斤）、7.8公斤（95% CI, 7.7-7.9公斤）和7.8公斤（95% CI, 7.7-7.9公斤）；身长分别为70.2厘米（95% CI, 69.9-70.8厘米）、70.6厘米（95% CI, 70.2-70.9厘米）和70.6厘米（95% CI, 70.1-71.0厘米）；体重与年龄比的z分数分别为–1.12（95% CI, ?1.23 to ?1.95）、–1.10（95% CI, ?1.19 to ?0.98）和–1.12（95% CI, ?1.27 to ?1.01）；身长与年龄比的z分数分别为–0.86（95% CI, ?1.06 to ?0.70）、–0.79（95% CI, ?0.93 to ?0.65）和–0.78（95% CI, ?0.98 to ?0.63）；体重与身长比的z分数分别为–0.87（95% CI, ?1.00 to ?0.68）、–0.89（95% CI, ?1.01 to ?0.77）和–0.95（95% CI, ?1.12 to ?0.81）；上臂围度的z分数分别为–0.30（95% CI, ?0.43 to ?0.10）、–0.24（95% CI, ?0.37 to ?0.12）和–0.26（95% CI, ?0.41 to ?0.10）。各组之间体重不足、生长迟缓和消瘦的比例没有差异。

结论和相关性 在这项针对1至11个月大婴儿的大规模阿奇霉素治疗的随机对照临床试验的次要结果分析中，阿奇霉素组和安慰剂组之间的生长状况没有差异。这些结果表明，大规模给婴儿使用阿奇霉素不太可能促进其生长。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT04424511