埃博拉病毒病成年幸存者的神经系统表现

《JAMA Neurology》：Neurological Manifestations in Adult Survivors of Ebola Virus Disease

　　

关键要点

问题　　埃博拉病毒病（EVD）的成年幸存者有哪些神经系统症状？这些症状在感染后会持续多久？

研究结果　　在这项在利比里亚进行的研究中，共有148名EVD幸存者和81名对照组成员参与。幸存者在急性EVD期间出现了多种神经系统症状（包括头痛、意识状态改变和脑膜炎症状），康复后也出现了许多神经系统后遗症（包括头痛、记忆力减退和神经系统检查异常）。七年后，大多数幸存者的症状有所改善，但仍有许多人存在神经系统症状，尤其是记忆力减退。

意义　　研究结果表明，许多神经系统症状（包括那些会影响生活质量和社会经济负担的症状）与EVD有关，因此需要对EVD幸存者进行密切的神经系统随访。

摘要

重要性　　埃博拉病毒病（EVD）会导致多器官损伤，并且致死率极高。由于大多数疫情发生在偏远地区，这些地区的神经系统评估能力有限，因此EVD对幸存者的神经系统影响尚未得到充分研究。

目的　　对EVD幸存者在超过7年期间的神经系统后遗症进行观察和描述。

研究设计、地点和参与者　　在“埃博拉自然史研究”（PREVAIL III；PIII）框架下，“EVD的神经系统研究”是一项针对成年EVD幸存者和对照组成员的前瞻性纵向队列研究，于2015年9月至2023年3月在利比里亚蒙罗维亚的约翰·F·肯尼迪医疗中心的“疫苗和传染病研究合作组织”（PREVAIL）站点进行。数据分析时间为2023年4月至2025年9月。

研究方法　　神经系统评估由受过培训的神经科医生每半年进行一次。通过问卷调查和神经系统检查收集数据。

主要结果和指标　　将幸存者的神经系统症状发生率及神经系统检查评分与对照组进行比较。使用广义线性混合效应模型控制年龄和性别因素，分析幸存者与对照组之间的差异。采用过度离散的泊松模型来检测神经系统检查评分的差异。本研究建立了神经系统检查评分体系，该体系基于标准化病例报告表中的累积异常情况：总体神经系统评分代表所有检查异常，中枢神经系统评分代表特定于中枢神经系统的异常。

结果　　血清学检测后纳入分析的样本包括148名埃博拉抗体阳性幸存者（平均年龄[标准差]为34.8[10.5]岁；74名[50%]为女性）和81名抗体阴性接触者（平均年龄[标准差]为35.8[12.6]岁；41名[51%]为女性）。急性感染期间，幸存者报告了头痛、意识状态改变以及类似中风的症状或脑膜脑炎（较为罕见）。幸存者出现了广泛的神经系统后遗症，涉及整个神经系统：认知功能障碍（83[56.1%]）、持续性头痛（98[66.2%]）、睡眠障碍（40[27.0%]）、抑郁（73[49.3%]）、性功能障碍（48[32.4%]）、震颤（18[20.3%]）、疲劳（71[51.1%]）、颅神经异常（60[40.5%]）和感觉异常（45[30.4%]）。经过7年的随访，大多数幸存者的神经系统状况有所改善。最终随访时共有115名幸存者（77.7%）和61名密切接触者（75.3%）参与。与对照组相比，幸存者的持续症状包括记忆力减退（66[57.4%] vs 16[26.2%；P<0.001）、易怒（42[36.5%] vs 9[14.8%；P=0.006）以及注意力集中困难（34[29.6%] vs 6[9.8%；P=0.002）。

结论和相关性　　研究结果表明，埃博拉病毒感染与幸存者的神经系统并发症有关，这会增加医疗负担和社会经济影响。这些神经系统问题通常会随时间改善，但有些会长期存在。因此，对EVD幸存者进行密切的神经系统随访可能是必要的。