重印内容：围手术期预防性镇痛对老年轻度认知障碍大鼠海马区GABAA受体α1/α5平衡的影响

《Brain Research Bulletin》：Reprint of: Effect of perioperative preemptive analgesia on hippocampal GABAA receptor α1/α5 balance in aged mild cognitive impairment rats

　　

洪岩人|林张|陈毅杨|王新怡|刘星|王海云

摘要

背景

术后认知功能障碍（POCD）是老年患者常见的并发症，会延缓康复并增加长期健康风险。预防性镇痛可以减轻手术引起的炎症和中枢敏化，但其通过调节轻度认知障碍（MCI）老年大鼠海马体γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体α1/α5亚单位来改善术后神经认知障碍（PND）的作用仍不明确。

方法

使用22个月大的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠通过严重的双侧颈总动脉狭窄建立MCI模型。建模成功后，将大鼠随机分为五组：对照组（Con，仅胫骨暴露和缝合）、手术组（静脉注射0.9%生理盐水）、纳布芬组（Nal，10 mg/kg）、地佐辛组（Dez，10 mg/kg）和舒芬太尼组（Suf，10 μg/kg）。药物在术前1小时给予。麻醉采用亚麻醉方案（0.7 MAC的七氟醚+ 1.2 μg/ml的丙泊酚，该方法已验证有效），随后进行胫骨骨折开放复位和内固定（ORIF）。术后评估包括疼痛指标（爪子撤回潜伏期[PWL]、爪子撤回阈值[PWT]）、认知功能以及海马体GABAA α1/α5和PSD95的表达水平。

结果

本研究探讨了预防性镇痛对老年MCI大鼠术后结局的影响。行为测试（PWL、PWT）显示其能减轻术后疼痛，而Y迷宫和新物体识别测试则表明在术后第1、3、7天改善了与麻醉/手术相关的认知下降。Western blot结果显示，ORIF模型大鼠在术后第1天的海马体GABAA α1/α5比值降低，在术后第3、7天部分恢复，在术后第7天平衡能力异常，并且PSD95持续下调。预防性使用纳布芬、地佐辛或舒芬太尼可防止GABAA α1/α5失衡并减轻PSD95的下降。HE染色显示麻醉/手术引起的海马体中性粒细胞浸润和结构损伤得到缓解。

结论

围手术期预防性镇痛能有效减轻老年MCI大鼠的术后疼痛并改善神经认知功能，其机制与维持海马体GABAA受体α1/α5亚单位的平衡及改善海马体神经功能障碍有关。本研究为老年MCI患者的临床术后疼痛管理和认知保护提供了基础证据。