《Cancer Epidemiology》：Are pediatric central nervous system tumors on the rise in France? A population-based 21-year retrospective study
编辑推荐：
埃马纽埃尔·德桑德斯（Emmanuel Desandes）|桑德拉·吉苏（Sandra Guissou）|娜塔莎·恩茨-维尔（Natacha Entz-Werle）|皮埃尔·勒布隆（Pierre Leblond）|安妮·帕尼耶（Anne Pagnier）|帕斯卡尔·瓦尔莱（Pas
埃马纽埃尔·德桑德斯（Emmanuel Desandes）|桑德拉·吉苏（Sandra Guissou）|娜塔莎·恩茨-维尔（Natacha Entz-Werle）|皮埃尔·勒布隆（Pierre Leblond）|安妮·帕尼耶（Anne Pagnier）|帕斯卡尔·瓦尔莱（Pascale Varlet）|阿斯玛·兹比特乌（Asma Zbitou）|布里吉特·拉库尔（Brigitte Lacour）
法国洛林癌症研究所（Institut de Cancérologie de Lorraine）下属的法国国家儿童癌症登记处（Registre National des cancers de l’Enfant）/法国国家儿童实体瘤登记处（Registre National des Tumeurs Solides de l'Enfant），位于旺多夫莱南希（Vand?uvre-lès-Nancy）
摘要
背景
中枢神经系统（CNS）肿瘤是儿童中第二常见的癌症类型。其发病率的明显上升可能引发公共卫生问题，因为这可能反映了儿童接触环境风险因素的增加，除非这一趋势主要是由分类系统或诊断实践的变化所驱动。
方法
本研究纳入了2000年至2020年间在法国国家儿童癌症登记处被诊断为原发性CNS肿瘤的10,074名0-14岁儿童。CNS肿瘤根据世界卫生组织第五版分类标准进行了重新分类。使用联结点回归分析来估计年发病率的变化。
结果
CNS肿瘤的年标准化发病率（ASR）为每百万人42.1例。2000年至2020年间，发病率年均增长0.93% [95%CI: +0.50; +1.38]，从每百万人38.3例增加到46.2例。这一上升趋势影响到了男女儿童，尤其在10-14岁儿童中更为明显。增长最显著的肿瘤类型包括视路胶质瘤（+2.15%每年）、非典型畸胎瘤/横纹肌样瘤（ATRT，+2.32%）、垂体腺瘤（+1.28%）和恶性间叶瘤（+6.53%）。神经节胶质瘤和胶质母细胞瘤发病率的波动主要反映了胶质瘤类别内的重新分类。
结论
观察到的变化大多归因于对高风险儿童诊断技术的改进（如视路胶质瘤的诊断准确性提高）、肿瘤分类的更精确以及病例登记的完善（如垂体腺瘤）。只有ATRT显示出真正的发病率增长，因为在过去20年中其诊断标准相对稳定。
引言
儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤是仅次于白血病的第二大常见儿童癌症类型，在法国0-14岁儿童中约占所有恶性肿瘤的23% [1]。各国儿童CNS肿瘤的发病率差异很大，年发病率范围约为每百万人30-60例 [2]、[3]。这些差异主要归因于良性肿瘤的纳入标准、磁共振成像（MRI）和神经病理学检查的可及性、癌症登记系统的质量以及编码实践的差异。标准化肿瘤分类系统的广泛采用预计将改变肿瘤类型的分布，而更客观的分子生物学标准的应用也可能减少不同地区的诊断差异 [3]。
监测儿童CNS肿瘤的发病率趋势已成为一个重要的公共卫生问题，因为观察到的变化可能反映了儿童接触环境风险因素的情况。这些发现可能为预防策略提供依据。
20世纪80年代中期，磁共振成像（MRI）的引入提高了CNS肿瘤的检测能力，可能改变了针对头痛或头晕等非特异性神经系统症状的诊断流程。成像技术的进步以及更多无症状CNS肿瘤的发现，可能导致发病率看似上升，但实际上并未发生真正的病因变化。同时，不断发展的组织病理学分类系统可能导致以前被认为是良性的肿瘤被重新归类为恶性。目前世界卫生组织（WHO）的国际分类标准用于确定肿瘤的组织学类型和恶性程度。然而，这些标准仍在不断演变——尤其是自从免疫组化和分子生物学工具出现以来，该国际分类标准经常需要更新 [4]、[5]、[6]、[7]。
尽管改进的诊断方法和分类系统的变化可以解释部分发病率的变化，但潜在的病因因素也受到了研究。已知的儿童CNS肿瘤风险因素包括遗传性综合征（如神经纤维瘤病1型和李-弗劳梅尼综合征）以及电离辐射暴露。其他环境和围产期因素（包括父母暴露、出生特征和环境污染物）也进行了研究，但关联结果不一致或较弱。总体而言，大多数儿童CNS肿瘤的病因仍不清楚，这强调了监测发病率趋势的流行病学重要性 [8]。
因此，儿童CNS肿瘤是一组高度异质的疾病，其分类和定义随着时间的推移而发生变化。
本研究的目的是利用基于人群的数据，描述2000年1月1日至2020年12月31日期间在法国被诊断为CNS肿瘤的0-14岁儿童的情况，分析发病率的时空趋势，并确定这些变化是否反映了真正的生物学现象、病例识别的改进、登记实践的变化，或是分类和诊断策略的演变。
章节摘录
人群
我们确定了在法国国家儿童实体瘤登记处（RNTSE）中登记的CNS肿瘤患儿，该登记处覆盖法国本土地区。法国国家统计与经济研究所提供了截至2020年的每年人口数据。出生人数在2002年之前略有增加，此后儿童人口基本保持稳定，总数约为11,138,557名15岁以下儿童
病例描述
2000年至2020年间，法国共登记了10,074例儿童CNS肿瘤，其中男孩5,495例，女孩4,579例（表1）。肿瘤最常见于10-14岁年龄组（N=3,633例）。8.4%的患者有遗传易感综合征，其中神经纤维瘤病1型是最常见的原因（占易感病例的75.6%）。肿瘤主要位于大脑半球上部（52.4%）。总体而言，84%的肿瘤经过了组织学验证。
讨论
我们研究了0-14岁儿童CNS肿瘤的发病率及其时间趋势，以更好地了解这一年龄段的癌症负担。本研究的主要发现是，2000年至2020年间儿童CNS肿瘤的总体发病率年均增长0.93%，从每百万人38.3例增加到46.2例。这一上升趋势在男孩（+0.89%）和女孩（+0.98%）中均存在。
结论
在控制年龄和时期效应，并考虑临床实践和疾病分类变化的情况下，CNS肿瘤发病率的变化主要是由于对高风险儿童（如视路胶质瘤）的诊断实践改进、肿瘤分类的更精确以及病例登记的完善（如垂体腺瘤）。对于ATRT，过去20年的诊断标准相对稳定，因此其发病率的增长具有真实性。
CRediT作者贡献声明
布里吉特·拉库尔（Brigitte Lacour）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构思。阿斯玛·兹比特乌（Asma Zbitou）：撰写——审稿与编辑、方法学设计。帕斯卡尔·瓦尔莱（Pascale Varlet）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构思。桑德拉·吉苏（Sandra Guissou）：撰写——审稿与编辑、方法学设计。埃马纽埃尔·德桑德斯（Emmanuel Desandes）：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、方法学设计、概念构思。安妮·帕尼耶（Anne Pagnier）：撰写——审稿与编辑
作者贡献
所有列出的作者都参与了研究，并达到了足以被列为作者的程度。所有作者都参与了研究设计和分析计划的制定。所有作者都对研究结果进行了严格审查，对草稿提出了意见，并批准了最终稿件。
伦理批准
这项回顾性研究在法国巴黎市大学INSERM的RNCE CRESS OPPaLE团队（UMR-S 1153）进行。
法国国家信息与自由委员会（French National Commission on Informatics and Freedoms）批准了该研究（针对法国国家儿童实体瘤登记处的批准号为900183）。
资金支持
作者感谢法国公共卫生机构（“Santé Publique France”）的财政支持。RNCE得到了法国国家癌症研究所（French National Cancer Institute）的支持。
利益冲突声明
作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。
致谢
作者感谢众多在临床部门细致收集信息的研究人员。同时，作者也要感谢所有大学医院和综合癌症中心的医疗信息部门负责人以及医疗保险医疗控制服务的区域部门的支持。
