中国女性特异性癌症的负担与时间趋势：基于2023年全球疾病负担研究的系统分析

《PLOS One》：Burden and temporal trends of female-specific cancers in China: A systematic analysis of the 2023 global burden of disease study

　　

摘要
背景 女性特异性癌症是中国面临的重大公共卫生挑战。本研究旨在评估1990至2023年中国女性特异性癌症负担的时间趋势，并对其未来变化进行预测。方法 从全球疾病负担研究（GBD）2023数据库中提取中国女性乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病率、死亡率和伤残调整生命年（DALYs）数据。采用联结点分析（Joinpoint analysis）评估时间趋势，分解分析（decomposition analysis）量化流行病学变化、人口增长和老龄化对疾病负担变化的贡献，进一步使用贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC）预测未来15年疾病负担趋势。结果 1990至2023年间，除乳腺癌年龄标准化发病率（ASIR）从1990年的24.54（95%不确定性区间[UI]：19.7–30.79）/10万上升至2023年的31.62（95% UI：25.4–38.22）/10万外，中国女性特异性癌症的所有年龄标准化率（ASRs）均呈下降趋势。绝对疾病负担增加，2023年乳腺癌新发病例为342,725（95% UI：270,872–413,171），增幅187.24%；宫颈癌、子宫癌和卵巢癌新发病例分别为124,686（95% UI：77,638–165,722）、74,990（95% UI：53,630–119,885）和38,969（95% UI：31,914–46,805），增幅分别为43.63%、82.97%和61.76%。人口老龄化和增长是主要驱动因素，BAPC模型预测四种女性特异性癌症的绝对疾病负担未来将持续上升。结论 中国女性特异性癌症负担依然严峻，凸显制定针对性预防和干预策略以减轻该负担的紧迫性。

### 论文解读：中国女性特异性癌症的负担与时间趋势——基于2023年全球疾病负担研究的系统分析

#### 研究背景与问题

女性特异性癌症（包括乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌）是全球女性健康的重大威胁。据2022年全球癌症统计，乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，新发病例约229.57万例，占女性癌症总数的23.8%；宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的新发病例分别约为66.1万、42.02万和32.44万例。在中国，这些癌症同样构成严峻的公共卫生挑战。中国国家癌症中心估计，2022年乳腺癌新发病例约35.72万例，居女性恶性肿瘤第二位（仅次于肺癌），宫颈癌、子宫癌和卵巢癌新发病例分别约为15.07万、7.77万和6.11万例。这些恶性肿瘤不仅威胁生命，还会损害生育能力，对患者造成身心损害。其发生与发展受环境暴露、遗传易感性、生殖与激素因素（如初潮早、绝经晚、雌激素水平升高）、不安全性行为、肥胖、人乳头瘤病毒（HPV）感染以及不健康生活方式（如饮酒、吸烟）等多重因素影响。因此，制定针对性的危险因素控制和有效的一级预防策略是减轻女性特异性癌症负担的关键。世界卫生组织（WHO）已发起《加速消除宫颈癌全球战略》（2020年）和《全球乳腺癌倡议》（2021年），旨在通过早期筛查、HPV疫苗接种和综合癌症照护降低发病率和死亡率。中国作为世界上人口最多且老龄化速度最快的国家，承担着全球女性特异性癌症负担的很大份额。然而，现有基于GBD 2021数据库的流行病学研究缺乏更新的、人群水平的流行病学数据，亟需更新对中国女性特异性癌症时间趋势的分析，以合理配置医疗资源和制定循证公共卫生政策。

#### 研究方法概述

研究人员利用全球疾病负担研究（GBD）2023数据库，提取1990至2023年中国女性乳腺癌、宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病率、死亡率及伤残调整生命年（DALYs）数据。主要关键技术方法包括：①联结点回归分析（Joinpoint regression），用于识别疾病负担趋势发生显著变化的年份，并计算年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）；②年龄-时期-队列模型（Age-Period-Cohort model），将时间趋势分解为年龄、时期和队列效应，评估各效应对发病率、死亡率和DALYs的独立影响；③Das Gupta分解分析，将1990年至2023年疾病负担的变化量分解为流行病学变化、人口老龄化和人口增长的独立贡献；④贝叶斯年龄-时期-队列模型（BAPC），整合贝叶斯统计方法和集成嵌套拉普拉斯近似（INLA），预测2024至2038年疾病负担趋势。数据来源包括中国全国死因监测系统、癌症登记处、人口普查、生命登记、妇幼监测数据等。

#### 研究结果

1. **1990–2023年中国女性特异性癌症负担**
除乳腺癌年龄标准化发病率（ASIR）呈上升趋势（从24.54/10万升至31.62/10万）外，宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的ASIR均呈下降趋势；四种癌症的年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALY率（ASDR）均下降，其中乳腺癌和宫颈癌下降幅度较大。绝对负担方面，新发病例、死亡和DALYs总数均上升；乳腺癌新发病例增幅最大（187.24%），其次为子宫癌（82.97%）、卵巢癌（61.76%）和宫颈癌（43.63%）。

2. **年龄特异性负担**
1990年，宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的年龄特异性发病率随年龄先升后降，峰值在55–69岁；乳腺癌发病率随年龄总体上升，峰值在90–94岁。2023年，乳腺癌发病率峰值移至60–64岁，乳腺癌和宫颈癌死亡率在95岁以上组达到最高。老年人群的绝对负担逐渐加重。

3. **联结点回归分析**
1990–2023年间，除乳腺癌ASIR外，所有ASRs均呈下降趋势。乳腺癌ASIR的AAPC为0.81（95% CI: 0.46–1.18）；宫颈癌、卵巢癌和子宫癌ASIR的AAPC分别为?1.02、?0.77和?0.66。ASMR和ASDR的AAPC均为负值。值得注意的是，2020–2023年（COVID-19大流行期间），所有四种癌症的ASRs均出现上升趋势，如乳腺癌ASIR的APC为4.72（95% CI: 2.83–6.64）。

4. **年龄-时期-队列分析**
年龄效应显示：乳腺癌发病率随年龄波动，有两个小高峰（65–69岁和85–89岁），死亡率随年龄上升，DALY率先升后降（50–54岁达峰）；宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病率、死亡率和DALY率均呈“倒V”形趋势。时期效应：乳腺癌发病风险随时间上升，2019–2023年达峰；其他三种癌症发病风险下降；所有癌症的死亡和DALY风险随时间下降。队列效应：乳腺癌发病风险在晚生队列中先升后降再升；子宫癌死亡和DALY风险在晚生队列中下降，其他三种先略升后持续下降。净漂移显示乳腺癌发病率总体上升，其他指标均下降；局部漂移提示负担向老年人群集中。

5. **分解分析**
人口老龄化和增长是疾病负担增加的主要驱动因素。老龄化对乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌和子宫癌新发病例的贡献分别为44.84%、112.91%、84.91%和73.60%；对死亡的贡献分别为133.08%、398.71%、111.36%和826.98%；对DALYs的贡献分别为156.99%、2897.38%、144.50%和234.14%。人口增长也显著增加了绝对负担。相反，流行病学变化是主要的缓解因素，例如流行病学变化使宫颈癌、卵巢癌和子宫癌新发病例分别减少104.52%、52.70%和43.35%，并大幅降低了死亡和DALYs。

6. **未来预测（2024–2038年）**
BAPC模型预测：乳腺癌、子宫癌和卵巢癌的ASIR、ASMR和ASDR将继续上升；宫颈癌ASIR略有上升，但ASMR和ASDR继续下降。绝对负担方面，所有四种癌症的新发病例、死亡和DALYs均呈上升趋势。乳腺癌新发病例预计从2023年的342,725例增至2038年的627,816例（增幅83.18%），死亡从76,736例增至159,000例（增幅107.20%）；宫颈癌新发病例增幅37.51%，卵巢癌增幅78.55%，子宫癌增幅153.81%。

#### 讨论与结论

讨论部分指出，过去34年中国在女性特异性癌症的防控方面取得了显著进展，尤其是乳腺癌ASMR和ASDR的下降得益于医疗技术进步；宫颈癌ASIR的下降归功于早期筛查和HPV疫苗接种。然而，绝对负担持续上升且预计未来15年将继续增长，说明这些癌症仍是威胁中国女性健康的主要公共卫生问题。乳腺癌ASIR上升的可能原因包括生活方式改变（体力活动减少、高脂高蛋白饮食）、生殖因素（哺乳率下降、生育延迟、初潮提前）以及筛查普及提高早期检出率。宫颈癌负担下降但疫苗接种覆盖率远低于WHO目标（9–14岁女孩首剂覆盖率仅4.00%），需将HPV疫苗纳入国家免费接种计划。子宫癌和卵巢癌负担受高BMI、肥胖、糖尿病、高血压等代谢因素驱动，老龄化是主要推手。2020–2023年COVID-19大流行期间ASRs的上升可能与SARS-CoV-2感染引发的炎症、免疫抑制、医疗资源挤兑导致筛查治疗延迟、经济因素及生活方式改变有关。

**研究结论**：在癌症筛查、HPV疫苗覆盖率和医疗技术进步的推动下，过去34年中国在乳腺癌和妇科癌症的预防和控制方面取得了实质性进展。然而，绝对负担持续增加且预计未来15年将继续上升，表明这些疾病仍是威胁中国女性健康的主要公共卫生因素。为减轻这一负担，未来应实施针对性的公共卫生措施，包括加强预防、整合医疗资源和提高公众对这些癌症的认识。

（总字数约1550字）