《自然-代谢》：流行的关节补充剂葡萄糖胺与阿尔茨海默病的快速发展有关

一项主要研究表明，葡萄糖胺，一种流行的关节疼痛补充剂，可能与从轻度认知障碍到阿尔茨海默病的更快进展有关。研究人员发现，氨基葡萄糖使用者患痴呆症的可能性高出25%，并发现了可能解释其中原因的生物学线索。

　　

根据佛罗里达大学的一项新研究，市场上广泛使用的一种用于缓解关节疼痛的补充剂可能与阿尔茨海默病的加速进展有关。

研究发现，报告服用氨基葡萄糖的轻度认知障碍患者比不服用这种补充剂的人更有可能发展为痴呆症。研究人员还发现证据表明，氨基葡萄糖可能与阿尔茨海默病中已经中断的大脑生物过程相互作用。

该研究结果发表在6月9日的《自然-代谢》杂志上，是基于对患者健康记录的大量分析，以及对人类脑组织和阿尔茨海默病小鼠模型的先进成像研究。

尽管研究结果并不能证明葡萄糖胺会导致痴呆，还需要在临床试验中得到证实，但研究人员表示，这项工作增加了越来越多的证据，证明代谢功能障碍在神经退行性疾病中起着重要作用。

“在美国，大约有700万人患有阿尔茨海默氏症，还有数百万人患有路易体或额颞叶痴呆等相关痴呆症，”资深作者、高级空间生物分子研究中心主任、佛罗里达大学麦克奈特大脑研究所创新副主任拉蒙·孙博士说。“这些人中有很多人积极服用非处方补充剂，这可能会使他们的疾病恶化。”

氨基葡萄糖使用与痴呆风险

由于葡萄糖胺广泛存在，老年人经常使用它来维持关节健康，研究人员想确定它是否会影响阿尔茨海默病和相关痴呆（ADRD）。

该团队与合作者郭毅博士和蒋边博士合作，利用人工智能分析了2012年至2024年间收集的未识别UF健康记录。他们关注的是被诊断为ADRD或轻度认知障碍（MCI）的患者。

研究人员发现，在这些患者中，氨基葡萄糖的使用相对普遍。共有1896名ADRD患者和2750名MCI患者报告服用了这种补充剂，每组约占8%。

在考虑了年龄、性别和人口统计等因素后，分析显示，氨基葡萄糖的使用与轻度认知障碍患者日后发展为痴呆的可能性增加25%有关。

研究人员还观察到，在已经被诊断为ADRD的人群中，氨基葡萄糖的使用与死亡风险增加25%有关。在轻度认知障碍患者中没有发现类似的增加，这表明补充剂的效果可能因疾病的阶段而异。

一个潜在的重要代谢途径

该研究还指出了一个特定的生物过程，可能有助于解释这种联系。

研究人员发现一种蛋白质和糖标记途径在阿尔茨海默病中过度活跃的证据。根据研究小组的说法，这一途径可能代表着未来治疗的新目标。

“我们的研究结果表明，代谢的改变是阿尔茨海默氏症进展的重要因素，此外，解决代谢缺陷可能是对阿尔茨海默氏症斑块和缠结方法的重要补充，”孙说。

这一发现得益于孙实验室开发的先进空间分析技术。

孙说：“这项技术使我们能够检查人体分解食物或药物时产生的成千上万的分子，并发现原本隐藏的复杂途径。”

氨基葡萄糖如何影响大脑

为了进一步研究，研究人员将重点放在葡萄糖胺上，因为它是一种天然存在的糖相关分子，可以穿过血脑屏障。一旦进入大脑，它就可以参与在蛋白质上构建复杂糖结构的生化途径。商业上的葡萄糖胺补充剂通常由贝类壳或玉米等材料制成。

研究结果表明，氨基葡萄糖的作用可能在很大程度上取决于它所处的生物环境。

佛罗里达大学生物化学和分子生物学系主任、该研究的合著者马特·金特里博士说：“电子健康记录数据非常具有挑衅性。”“虽然这是一种联系，而不是因果关系的证据，但它确实提出了一个重要的临床问题，现在值得更多的关注。”

根据Gentry的说法，与健康的脑组织相比，阿尔茨海默氏症患者的大脑可能特别容易受到这一通路中断的影响。

小鼠研究和人类脑组织发现

在转基因小鼠身上进行的实验为这一假设提供了额外的支持。

研究人员发现，葡萄糖胺显著增加了细胞内糖分子与蛋白质的附着。接受氨基葡萄糖治疗的小鼠在社会记忆方面也表现出更严重的缺陷，社会记忆是识别和记住其他个体的能力。

当科学家们用化学方法减少这种糖标记活动时，记忆力得到了改善。

随后，研究小组与医学博士斯特凡·普罗科普（Stefan Prokop）合作，检查了来自UF神经医学大脑和组织库的人类脑组织。与健康对照样本相比，阿尔茨海默氏症的大脑样本显示出更高水平的糖附着在蛋白质上。

总之，研究人员说，这些发现表明，这种代谢异常可能是阿尔茨海默病的积极诱因，而不是简单地作为阿尔茨海默病的结果而发生。

“蛋白质是细胞的分子机器，它们中的许多都需要以正确的方式添加糖标签才能正确折叠，到达正确的位置并完成它们的工作，”Gentry说。“我们在阿尔茨海默氏症中发现，这种糖标记系统似乎过于活跃。阿尔茨海默氏症患者的大脑中添加了太多的这种糖结构，这似乎是导致疾病的原因，而不是预防疾病。