《Frontiers in Aging Neuroscience》：Clinical and neuroimaging correlates of motoric cognitive risk syndrome in cerebral small vessel disease: a cross-sectional study
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摘要引言：脑小血管病（CSVD）与运动性认知风险综合征（MCR）均与老年人不良结局相关。CSVD中与MCR相关的因素目前仍知之甚少。研究人员旨在探索CSVD中与MCR及其组成成分〔步态减慢和主观认知主诉（SCCs）〕相关的因素，并评估探索性关联型多变量模型。
摘要引言：脑小血管病（CSVD）与运动性认知风险综合征（MCR）均与老年人不良结局相关。CSVD中与MCR相关的因素目前仍知之甚少。研究人员旨在探索CSVD中与MCR及其组成成分〔步态减慢和主观认知主诉（SCCs）〕相关的因素，并评估探索性关联型多变量模型。
方法：本横断面研究纳入来自一项国家级登记队列认知亚组、年龄≥55岁且依据教育校正后的蒙特利尔认知评估量表（MoCA）筛查未达可能痴呆标准的CSVD患者。研究评估了人口学信息、临床变量、体力活动以及CSVD神经影像学标志物。MCR定义为步态减慢（经年龄和性别校正）与SCCs并存；其中SCCs采用老年抑郁量表15项版中的单条目记忆主诉进行判定。研究采用Logistic回归和受试者工作特征（ROC）分析识别相关因素并评估模型；另行采用Firth惩罚Logistic回归和Bootstrap内部验证，以评估稀疏数据偏倚及模型判别性能中的乐观偏倚。
结果：在225例患者中（平均年龄65.4岁，男性占54.2%），MCR患病率为16.4%。在多变量模型中，MCR与较低平均收缩压和较高总CSVD负荷相关，而缺乏体力活动也呈正相关，但由于暴露稀少，该关联估计不够精确。SCCs与更大的近皮质白质高信号体积及更高的总CSVD负荷相关。步态减慢与血脂异常、较差功能状态以及更高的基底节血管周围间隙相关。整合人口学、临床及神经影像学因素的综合探索模型对MCR、SCCs和步态减慢的曲线下面积（AUC）分别为0.732、0.733和0.770；相应经乐观偏倚校正后的AUC分别为0.691、0.696和0.725。
结论：在这项探索性横断面分析中，CSVD患者中的MCR与血管性因素、生活方式相关因素及神经影像学标志物存在关联。然而，鉴于MCR事件数较少、SCCs采用单条目评估、缺乏时间先后关系，以及经假发现率（FDR）校正后关联保留有限，这些结果应被视为用于提出假设的发现。
该文发表于《Frontiers in Aging Neuroscience》，聚焦脑小血管病（CSVD）患者中运动性认知风险综合征（MCR）的临床与影像学相关因素。研究背景在于，CSVD是老年人群血管性认知损害与痴呆（VCID）及步态障碍的重要病理基础，而MCR则是由步态减慢与主观认知主诉（SCCs）共同构成的痴呆前期综合征，处于正常衰老、轻度认知障碍与痴呆之间的过渡阶段。既往研究表明，MCR与痴呆、跌倒和死亡等不良结局相关，具有较强的早期识别价值。然而，现有关于MCR的研究多集中于一般老年人群，在CSVD患者中，MCR究竟与哪些临床、生活方式及脑影像学特征相关，尚缺乏充分证据。由于CSVD可通过白质损伤、脑低灌注等机制同时影响认知与运动调控网络，因此在该特定人群中识别MCR相关因素，有助于更早发现高风险个体，并为后续认知—运动联合评估提供依据。
研究人员围绕两个核心问题展开分析：其一，探索CSVD患者中MCR及其两个组分，即步态减慢和SCCs的相关因素；其二，构建并内部评估基于关联的探索性多变量模型，以刻画CSVD患者中与MCR相关的临床、生活方式和神经影像学特征。研究最终发现，在未达到可能痴呆筛查标准的CSVD患者中，MCR患病率为16.4%。MCR与较低平均收缩压、较高总CSVD负荷相关，缺乏体力活动也呈正向关联，但估计精度有限。SCCs主要与近皮质白质高信号（WMH）体积增大及总CSVD负荷升高相关；步态减慢则与血脂异常、功能状态较差及基底节扩大的血管周围间隙（ePVS）增多相关。综合模型对这些结局的判别能力达到中等水平，提示多维度信息整合对于理解MCR具有一定价值，但尚不足以直接用于临床预测。该研究的重要意义在于，它将MCR放置于CSVD特异性病理背景下进行考察，提示MCR可能是血管危险因素、生活方式因素和脑小血管影像损害共同作用的临床表型，为后续前瞻性验证研究提供了方向。
在技术方法方面，研究采用横断面研究设计，数据来源于中国国家级CSVD登记队列的认知亚组，最终纳入北京天坛医院具有完整主观认知主诉、步态、认知及基线神经影像数据的225例≥55岁患者。研究以MRI评估白质高信号、腔隙、脑微出血（CMBs）、扩大的血管周围间隙和近期小的皮质下梗死，并计算总CSVD负荷（TB-CSVD）。MCR依据6米步行试验中的步速及GDS-15单条目记忆主诉界定，可能痴呆通过教育校正后的MoCA筛查排除。统计上采用单因素和多因素Logistic回归、ROC/AUC分析、Firth惩罚Logistic回归、Bootstrap内部验证以及FDR校正。
在研究结果部分，论文首先报告了“Baseline characteristics of participants”。研究从633例CSVD患者中筛选出225例符合条件者，均完成SCCs与步态评估且不符合MoCA筛查定义的可能痴呆。其中37例同时存在步态减慢和SCCs，被归入MCR组。由此可见，在这一相对明确界定的CSVD样本中，MCR并不少见，提示该表型在脑小血管病患者中具有值得关注的临床频度。
在“Comparisons of demographic, clinical and neuroimaging-based parameters among groups”部分，研究比较了不同分组的基线差异。结果显示，与非MCR患者相比，MCR患者平均收缩压更低，任何形式体力活动参与率更低，改良Rankin量表（mRS）提示功能状态更差，脑出血病史更常见。影像学方面，MCR患者FLAIR上腔隙数量更多，脑微出血计数和体积更高，高TB-CSVD比例也更高。对于SCCs，相关患者更常表现为近皮质WMH体积更大，高TB-CSVD比例更高。对于步态减慢，相关患者收缩压和舒张压较低，中高强度体力活动参与更少，功能状态更差，并伴有较高的基底节ePVS评分。该部分结果说明，MCR及其两个组分并非由单一因素决定，而是涉及临床状态、行为因素及影像损伤负荷的共同差异。
在“Univariable associations of demographic, clinical and neuroimaging-based parameters with MCR, SCCs and slow gait”部分，研究进一步以单因素Logistic回归筛查相关变量。MCR方面，较低收缩压、较差功能状态、缺乏体力活动、更高基底节血管周围间隙计数以及更高TB-CSVD均与更高MCR发生比值相关，血脂异常和脑出血病史也表现为正相关。SCCs方面，较年轻年龄、受教育年限较少、较高舒张压、已婚状态、头痛、近皮质WMH体积更大、更高Fazekas评分和更高TB-CSVD与其相关，而糖尿病和当前饮酒与SCCs的较低发生比值相关。步态减慢方面，较低血压、更高收入水平、血脂异常、较差功能状态、较少中高强度体力活动、较低近皮质WMH体积及更高基底节ePVS评分与之相关。作者同时指出，经FDR校正后，多数单因素关联未能保持显著，因此这些发现仅应作为探索性信号理解。
在“Discrimination of exploratory association-based multivariable models for MCR, SCCs, and slow gait”部分，研究构建了多变量模型并评价判别能力。对于MCR，纳入平均收缩压、体力活动缺乏和高TB-CSVD的综合模型AUC为0.732，经Bootstrap校正后为0.691，提示模型具有中等但有限的判别力；其中较低平均收缩压和高TB-CSVD保持正向关联，体力活动缺乏虽也呈正向关联，但由于暴露稀少，置信区间较宽。对于SCCs，结合平均舒张压、头痛、近皮质WMH体积及高TB-CSVD的模型AUC为0.733，校正后为0.696，其中近皮质WMH体积与SCCs的关联较为稳定。对于步态减慢，整合平均收缩压、血脂异常、mRS、中等强度体力活动及近皮质WMH体积的模型AUC为0.770，校正后为0.725，是三类结局中表现最好的模型。DeLong检验显示，步态减慢的综合模型优于人口学参考模型及各单域模型，而MCR和SCCs的综合模型虽优于基础人口学模型，但并未显著超过相应单域模型。这提示多维整合对于步态减慢的识别增益更明确，而对于MCR整体和SCCs，其增益仍需更大样本验证。
讨论部分强调，本研究是对CSVD患者中MCR相关因素的初步、探索性观察。研究人员认为，CSVD患者中16.4%的MCR患病率高于一般老年人群部分既往报道，可能与CSVD同时损害认知与运动通路有关。高TB-CSVD与MCR及SCCs之间的关联，支持累积性脑小血管病灶负荷可增加认知—运动脆弱性的观点。近皮质WMH体积与SCCs持续相关，提示区域性白质损伤可能与主观认知感受有关。关于步态减慢与较低收缩压、较低近皮质WMH体积的关系，作者特别提醒应谨慎解释，不应将其视为直接机制性结论，更可能反映临床异质性、残余混杂、功能状态差异或偶然发现。文章同时系统讨论了研究局限，包括横断面设计无法推断因果与时间顺序，体力活动为自报数据，样本主要来自单中心认知亚组，SCCs仅用GDS-15单条目评估，痴呆排除依赖MoCA筛查阈值，MCR事件数较少，以及缺少脑萎缩、脑灌注、完整降压药信息与纵向随访数据等。这些因素均限制了结果的稳健性与临床推广性。
研究结论部分可概括为：在基于MoCA筛查未达可能痴呆标准的CSVD患者中，部分人口学、临床、生活方式相关及神经影像学变量与MCR及其组成成分存在关联。较高总CSVD负荷与MCR较高发生比值相关，缺乏体力活动也显示正向但不精确的关联；较低平均收缩压与MCR的相关性需要谨慎解读。鉴于MCR事件数较少、SCCs采用实用性单条目评估、研究为横断面设计且多数结果经FDR校正后保留有限，这些发现应视为提出假设的依据。未来仍需在更大样本、前瞻性、独立外部队列中加以验证，然后方可考虑临床应用。
