综述：糖酵解型癌相关成纤维细胞在肿瘤微环境中调控代谢重塑过程

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Glycolytic cancer-associated fibroblasts orchestrate metabolic remodeling in the tumor microenvironment

　　

摘要

癌相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境的关键调节因子，目前主要根据其转录特征进行分类。然而，这种分类方法忽略了CAF生物学中的一个重要维度——代谢异质性，而这一方面尚未得到充分研究，也未被纳入现有的分类系统中。在这篇综述中，我们提出了“糖酵解型癌相关成纤维细胞”（glyCAFs）的概念，将其定义为一种基于代谢特征的基质亚群，它在肿瘤生态系统中起着核心组织者的作用。通过整合代谢分析、转录组学、空间分析以及新兴治疗研究的成果，我们构建了一个模型：glyCAFs通过三种相互关联的机制来促进肿瘤进展：通过乳酸转运为氧化型肿瘤细胞提供代谢支持；通过细胞外酸化抑制抗肿瘤免疫反应；以及通过结构化的基质屏障来调控肿瘤侵袭性微环境的空间布局。此外，我们还讨论了来自实体瘤的研究证据，这些证据表明glyCAF驱动的代谢耦合是肿瘤生物学中的一种普遍存在特征。重要的是，我们指出了glyCAF与肿瘤相互作用过程中的可靶向脆弱点（包括目前正在临床研究中探索的通路），并探讨了glyCAF丰度作为治疗反应生物标志物的潜力，尤其是在免疫检查点阻断治疗方面。通过将代谢状态作为CAF身份的另一个维度，我们提出了一个修订后的肿瘤分层框架，并强调了通过代谢-免疫联合疗法打破肿瘤与基质之间相互依赖性的新机遇。