综述：动脉粥样硬化中的单细胞T细胞图谱：对靶向治疗及其他领域的启示

《Journal of Translational Medicine》：Single-cell T-cell landscape in atherosclerosis: implications for targeted therapy and beyond

　　

摘要

背景

动脉粥样硬化（AS）的进展深受动态T细胞异质性和功能可塑性的影响。

正文

本综述整合了来自单细胞转录组技术的最新发现，这些发现正在改变我们对免疫系统在斑块形成过程中作用的理解。最新证据揭示了小鼠和人类动脉粥样硬化病变中先前未被识别的T细胞亚群，这些亚群具有独特的转录特征，并且其适应性由微环境驱动。空间映射技术显示了T细胞在血管层中的特定分布，而时间分析则突出了效应细胞和调节细胞功能之间的年龄相关变化。值得注意的是，单细胞分辨率明确了细胞毒性T细胞亚群和调节性T细胞亚群之间的过渡状态，这表明局部炎症信号在决定T细胞命运方面起着关键作用。尽管取得了这些进展，但在完全理解T细胞谱系分化、可塑性及其与血管微环境的相互作用方面仍存在挑战。新兴的多组学方法和空间转录组学的整合有望解决这些挑战，为新型治疗策略提供方向。这不仅包括开发靶向免疫疗法，还包括识别药物干预和精准诊断的关键分子靶点，从而最终拓宽动脉粥样硬化的临床应用前景。

结论

本综述总结了单细胞RNA测序在动脉粥样硬化免疫学领域的发现，强调了斑块中T细胞亚群的异质性和可塑性。这些发现为开发靶向免疫疗法和识别新的分子靶点及诊断生物标志物奠定了基础，最终推动了动脉粥样硬化患者的精准医疗发展。

图形摘要

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基于单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，结合小鼠主动脉、人类斑块和外周血的免疫特征，通过差异基因表达、轨迹分析和细胞相互作用等策略，揭示了动脉粥样硬化中T细胞亚群的异质性和功能特征，部分解释了T细胞起源、性别差异以及临床关联机制的问题。关键基因或细胞群体的筛选为靶向免疫疗法提供了精确的干预靶点。