PAK1的表达可以保护帕金森病动物模型中的细胞和行为缺陷

《Molecular Brain》：PAK1 expression protects cellular and behavioral defects in animal models of Parkinson’ s disease

　　

摘要

帕金森病（PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病。尽管已经开发出多种治疗方法，但目前尚未找到能够改变疾病进程的疗法。最近的研究强调了p21激活的蛋白激酶（PAKs）在PD发病机制中的关键作用。为了研究PAK1作为PD治疗靶点的潜力，我们在动物模型中检测了PAK1的持续激活形式（PAK1-T423E；PAK1-CA）的效果。通过将人类α-突触核蛋白前体纤维注射到M83 A53T纯合小鼠的股二头肌中，建立了一个模拟α-突触核蛋白病的动物模型。PAK1-CA的表达显著改善了行为缺陷，并防止了黑质致密部（SNpc）中多巴胺能神经元的丢失。此外，PAK1-CA的表达提高了生存率，尽管在这一模型中效果并不显著。相比之下，在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的神经毒性模型中，PAK1-CA的表达显著提高了生存率，优于表达GFP的对照组。这些发现表明，持续激活的PAK1可能在保护多巴胺能神经元方面发挥作用，这可能使其成为基因治疗的候选分子。