综述：阿尔茨海默病中的脑膜淋巴功能障碍：分子机制、临床意义及未来展望

《Molecular Neurodegeneration》：Meningeal lymphatic dysfunction in Alzheimer’s disease: molecular mechanisms, clinical implications, and future perspectives

　　

摘要

脑膜淋巴系统最近被证实是维持大脑稳态的关键调节器，它有助于脑脊液的排出、代谢废物的清除以及免疫细胞的迁移。越来越多的证据表明，脑膜淋巴功能障碍是阿尔茨海默病（AD）发病机制的重要因素。本文对目前用于评估人类脑膜淋巴功能的神经影像技术进行了批判性评估，指出了这些技术在捕捉AD特异性动态病理变化方面的技术局限性。我们总结了最新的研究进展，发现脑膜淋巴功能障碍会加剧AD的主要特征，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的沉积、神经免疫系统的失调以及髓鞘的退化，从而加速疾病的发展。基于这些发现，我们系统地分析了旨在增强脑膜淋巴功能的新治疗方法，如药物干预（例如血管内皮生长因子C（VEGF-C）介导的淋巴管生成）、物理疗法（例如经颅光生物调节）和外科手术（例如颈淋巴管与静脉的吻合）。然而，仍存在诸多挑战，包括缺乏将脑膜淋巴功能障碍与AD直接联系起来的临床证据，以及缺乏标准化、无创的评估工具。为了解决这些问题，我们提出了针对脑膜淋巴系统和AD的未来基础研究与临床研究方向。通过将机制研究与应用研究相结合，本文强调了脑膜淋巴系统作为改善AD治疗的一个有前景但尚未充分探索的目标。