Cel-LDH双功能纳米疗法能够同时促进小胶质细胞的吞噬作用（即清除受损细胞），并减轻神经元凋亡，从而有助于脊髓损伤的恢复

《Journal of Nanobiotechnology》：Cel-LDH dual-functional nanotherapy simultaneously promotes microglial efferocytosis and alleviates neuronal apoptosis for spinal cord injury recovery

　　

摘要

创伤性脊髓损伤（SCI）可导致严重的中枢神经系统损伤。微胶质细胞通过吞噬凋亡细胞来发挥内在调节作用，但这种作用在脊髓损伤后由于局部缺血和缺氧的微环境而受到抑制。此外，缺氧和再氧合（H/R）会引发线粒体呼吸链电子泄漏，产生大量活性氧（mtROS），从而影响神经元的能量供应并导致氧化应激损伤，进而引发神经元凋亡。针对吞噬作用和神经元凋亡的协同疗法对脊髓损伤后的恢复至关重要。在这项研究中，研究人员将芹菜素负载到一种多层双氢氧化物构成的多功能纳米粒子（Cel-LDH）中，通过同时调节吞噬作用平衡和抑制神经元凋亡来促进脊髓损伤的恢复。Cel-LDH复合纳米粒子能够有效清除活性氧并维持线粒体稳态，从而调节与凋亡相关的蛋白质（如Bax和Bcl-2），并有效抑制神经元凋亡过程。此外，Cel-LDH纳米粒子还能促进自噬作用，抑制环GMP-AMP（cGAMP）合成酶（cGAS）-干扰素基因（Sting）通路，调节微胶质细胞的抗炎表型转化，进而恢复微胶质细胞的吞噬作用平衡，抑制炎症级联反应，为脊髓损伤的修复创造有利的环境。这种方法不仅能够修复受损的吞噬功能，还能抑制神经元凋亡，为脊髓损伤提供了一种新的治疗策略。

图形摘要

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Cel-LDH复合纳米粒子同时促进微胶质细胞的吞噬作用并减轻神经元凋亡，从而促进脊髓损伤的恢复。